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Facteurs De Transcription Inductibles Par L'hypoxie Dans Le Rein : Leur Rôle Dans La Régulation De L'érythropoïétine Et La Pathogénie Des Maladies Rénales
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Wiesener, Michael S. Bernhardt, Wanja M. |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Les deux facteurs inductibles par l’hypoxie HIF-1 et HIF-2 sont les médiateurs clés de l’adaptation cellulaire à l’hypoxie et sont largement exprimés dans des conditions d’hypoxie systémique ou régionale. Le schéma de répartition des sousunités spécifiques HIFα dans le rein est sélectif et complémentaire, avec HIF-1α étant principalement exprimé dans les cellules tubulaires et HIF-2α dans les cellules endothéliales et interstitielles péritubulaires de même que les cellules glomérulaires. La régulation de l’HIF survient principalement par hydroxylation oxygène-dépendante de résidus proline spécifiques, ce qui est une condition préalable à une dégradation protéolytique ultérieure. Les gènes cibles HIF sont impliqués dans les mécanismes cellulaires qui augmentent la tolérance à l’hypoxie ou améliorent l’apport d’oxygène au niveau systémique ou régional, mais ont également été impliqués dans l’apoptose cellulaire et les mécanismes profibrotiques. L’érythropoïétine (EPO) est le prototype d’un gène régulé par l’oxygène qui semble être spécifiquement modulé par HIF-2. Dans les lésions rénales aiguës, la régulation positive du HIF, soit par détection d’une hypoxie endogène, soit après une intervention pharmacologique, confère une protection aux tissus. La stabilisation du HIF offre donc une nouvelle approche prometteuse et cliniquement applicable pour la néphroprotection. D’un autre côté, l’activation du système HIF survient dans les cancers solides, plus particulièrement le cancer du rein, et peut favoriser la croissance de la tumeur par des mécanismes similaires à ceux qui confèrent une protection des tissus non tumoraux. Le HIF est de ce fait également exploré comme cible pour un traitement anti-cancéreux. FACTEURS DE TRANSCRIPTION INDUCTIBLES PAR L’HYPO S. WIESENER ET COLL. |
| Starting Page | 179 |
| Ending Page | 192 |
| Page Count | 14 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.sfndt.org/sn/PDF/enephro/publications/actualites/2008/2008_17.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |