Contribution des effets ciblés et non ciblés en radioimmunothérapie alpha et Auger de carcinoses péritonéales

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Ladjohounlou, Riad
Copyright Year	2016
Abstract	L’efficacite d’une radioimmunotherapie (RIT) peut impliquer la coexistence des effets cibles et des effets dit « non cibles ». Les effets cibles regroupent les effets biologiques observes dans les cellules ou tissus traverses par les particules ionisantes alors que les effets non-cibles (ou bystander) sont observes dans des cellules qui n’ont pas ete irradiees mais qui sont au proche voisinage des cellules exposees. Nous avons au cours de cette etude evalue in vitro et in vivo, la contribution des effets cibles et non cibles dans l’efficacite obtenue lors de la RIT alpha (212Pb, 213Bi) et de la RIT Auger (125I). Les effets cibles ont ete mesures in vitro sur les cellules irradiees (cellules donneuses) alors que les effets bystander sont mesures sur les cellules non irradiees (cellules receveuses) par une methode de transfert de milieu. Elle consiste, a traiter les cellules receveuses dans un milieu de culture pre-incube pendant 2h avec les cellules donneuses. Nos resultats montrent que la contribution des effets cibles est nettement plus importante qu’en RIT alpha qu’Auger. En RIT alpha, on observe que les lesions de l’ADN (foci 53BP1et γ-H2AX) pourraient etre differenciees en lesions complexes (sites multileses = observation de gros foci) ou simples lesions (petit foci). Par contre en RIT Auger, ce sont les effets non cibles qui predominent sur les effets cibles. L’utilisation d’inhibiteurs pharmacologiques des ROS montre l’implication du stress oxydatif dans ces effets non cibles observes en RIT alpha et Auger. Ces effets non cibles ont ete observes egalement in vivo sur des souris athymiques porteuses de carcinoses peritoneales de petites tailles ; demontrant ainsi leur contribution dans l’efficacite therapeutique finale observee apres la RIT alpha et Auger. L’ensemble de ces resultats indiquent que meme si des lesions de l’ADN sont produites apres irradiation, que les effets non cibles pourraient aussi contribuer a l’efficacite therapeutique finale observee avec les anticorps couples aux emetteurs de particules alpha ou d’electrons Auger. Ces resultats sont particulierement interessants pour la therapie ciblee car les vecteurs utilises n’ont pas souvent acces a l’ensemble des cellules constituant la tumeur.
File Format	PDF HTM / HTML
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Language	English
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Resource Type	Article