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Place de l’ ADN tumoral circulant dans la prise en charge des patients atteints d’une tumeur pulmonaire : impact pronostique et suivi dynamique de l’évolution des altérations génétiques au cours du traitement
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Didelot, Audrey |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | L’incidence globale et la mortalite dues au cancer bronchique font de cette pathologie un probleme majeur de sante publique. Avec plus de 30 000 nouveaux cas par an en France, il represente la premiere cause de mortalite par cancer chez l’homme et la troisieme chez la femme. Le pronostic de ces patients demeure sombre : la survie relative a 5 ans est estimee a 15% tous stades confondus. La prise en charge des patients atteints d’un cancer au stade metastatique passe aujourd’hui par une caracterisation des alterations somatiques tumorales a la recherche d’une cible therapeutique potentielle. L'isolement et l'analyse de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) issu de plasma est susceptible d’etre utilise comme approche non invasive pour detecter ces alterations et les suivre tout au long du traitement. Les resultats analytiques et la sensibilite « individuelle » sont dependants de l’etape d’extraction qui doit permettre d’isoler efficacement des quantites souvent faibles de materiel. Le choix de la technique d’extraction employee est crucial. Nous avons vu lors de nos tests que plusieurs kits d’extraction ont des performances analytiques identiques mais qu’il etait plus ou moins complique de mettre en place ces differentes methodes en routine hospitaliere. L’optimisation des techniques d’analyse de l’ADNtc est egalement indispensable : il faut une methode sensible et robuste, l’ADNtc etant largement dilue dans l’ADN libre circulant particulierement dans le cas des cancers pulmonaires. L’utilisation clinique sans a priori de l’ADNtc pour caracteriser les alterations genetiques de la tumeur exige le developpement et la validation de nouvelles methodes basees sur le sequencage nouvelle generation (NGS). Nous avons mis en place une nouvelle approche statistique d’analyse de ces donnees basee sur la quantification du nombre d’erreur retrouve sur chacune des bases sequencees (PER-Position Error Rate). Sa sensibilite de detection sur les echantillons cliniques d’ADNtc est de 0,3% pour les variations de nucleotides simples et de 0,1% pour les insertion / deletion de plus de trois paires de bases. Nous avons mis en pratique notre methode d’analyse BPER sur une cohorte de patients avec un cancer pulmonaire de stade IV. Cette etude prospective a montre que l’ADNtc est un outil d’evaluation precoce de la reponse tumorale au traitement dans les CBNPC chez les patients metastatiques. Le NGS cible et la methode d’analyse statistique BPER sont aujourd’hui prets et valides pour une utilisation en clinique precise : au moment du diagnostic pour la recherche d’une cible therapeutique en l’absence de tissu et dans le cadre du suivi pour identifier une mutation de resistance secondaire aux anti-EGFR. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.hal.inserm.fr/hal-01499473/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
