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Nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques contre les flavivirus neurotropes en médecine vétérinaire
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Beck, Cécile |
| Copyright Year | 2017 |
| Abstract | Les flavivirus ayant un impact en medecine veterinaire sont largement distribues dans le monde (a l’exemple de la fievre West Nile (WNF) presente sur les cinq continents ou de l’Encephalite japonaise (EJ) en Asie du Sud-Est) et sont responsables de maladies a dominante neurologique chez l’homme et/ou le cheval.La viremie etant generalement breve lors de ces infections virales, les methodes de diagnostic utilisees sont essentiellement serologiques. Or le chevauchement frequent des aires de repartition des flavivirus complique le diagnostic serologique. En effet, des reactions serologiques croisees entre flavivirus sont observees lors de l’utilisation de methodes de diagnostic usuelles telles que l’ELISA et l’immunofluorescence (IF). Les resultats serologiques doivent donc etre confirmes par la methode fastidieuse de seroneutralisation (SNT) virale avec les differents flavivirus existants dans la region. De plus, le risque d’emergence sur un territoire donne de nouveaux flavivirus comme le virus Zika au Bresil ou en Amerique du Nord ne peut etre exclu.Nous avons donc developpe dans la premiere partie de ce travail une nouvelle strategie de diagnostic serologique multiplexe a l’aide de la methode d’immuno-essai (MIA) sur billes. Sachant que la glycoproteine d’enveloppe soluble (sE) des flavivirus est divisee en 3 domaines (D) structuraux, DI, DII et DIII et que les epitopes du DIII sont specifiques de chaque flavivirus, des proteines EDIII recombinantes de differents flavivirus d’interet ont ete synthetisees en systeme d’expression Drosophila S2 et leur antigenicite a ete testee sur serums equins et ovins. Nous avons obtenu des resultats tres encourageants en demontrant que l’utilisation des EDIII associee avec la capacite de multiplexage de la methode MIA apparait comme une reponse adaptee au defi du diagnostic serologique des infections a flavivirus.Nous avons en outre utilise la meme methode de multiplexage mais avec des antigenes NS1 du WNV pour mettre en place un test DIVA (Differentiating Infected from Vaccinated Animals) permettant de differencier les chevaux infectes par le WNV des chevaux vaccines avec un vaccin recombinant WNV.Un autre ecueil en medecine veterinaire est le traitement des affections a flavivirus. En effet l’arsenal therapeutique est limite et le traitement est avant tout symptomatique. Nous avons dans la seconde partie de ce travail teste in vitro une molecule antivirale a large spectre, le sr1057 sur nos virus d’interet (WNV et JEV). Cette molecule qui provient d’une strategie de criblage developpee par l’Institut Pasteur a probablement pour cible la cellule de l’hote car elle est capable d’inhiber des virus tres differents, a genome a ARN de polarite positive ou negative et ADN.Les resultats que nous avons obtenus avec ce compose sont en demi-teinte pour les flavivirus testes avec une efficacite demontree pour le JEV mais plus modeste pour le WNV. Ils n’excluent cependant pas une possible utilisation de cet antiviral en medecine veterinaire equine car une activite inhibitrice in vitro sur les virus de l’Herpes equin de type I et de l’arterite virale a ete confirmee par d’autres collaborateurs. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01810046/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
