Identification par ChIP-on-Chip des gènes cibles d’ARX, facteur de transcription impliqué dans le retard mental lié à l’X et les interneuronopathies

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Quillé, Marie-Lise
Copyright Year	2011
Abstract	Les mutations du gene Aristaless-related homeobox (ARX) sont responsables d’un large spectre de phenotypes allant de malformations cerebrales severes telle que la lissencephalie, a des formes plus moderees de retard mental sans anomalie de structure du cerveau mais souvent associees a de l’epilepsie. ARX code un facteur de transcription a homeodomaine, fortement exprime au cours du developpement du cerveau, et plus particulierement dans les interneurones GABAergiques. Plusieurs etudes ont montre l’implication d’ARX dans la proliferation des neuroblastes, la migration et la differenciation neuronales. Afin de mieux comprendre le role d’ARX et de caracteriser les voies de signalisation impliquees, j’ai cherche a identifier ses cibles par la technique d’immunoprecipitation de la chromatine associee aux puces a ADN (ChIP-on-Chip). Les complexes proteine/ADN, issus soit de cellules de neuroblastome de souris transfectees par ARX, soit de cerveaux embryonnaires de souris a E15. 5, ont ete immunoprecipites par un anticorps anti-ARX. L’ADN cible a ensuite ete marque et hybride de maniere competitive avec un ADN de reference sur des puces ciblant les promoteurs des genes de la souris. Environ 285 genes apparaissent communs aux cellules et au tissu. Une vingtaine de cibles ont ete confirmees par ChIP/QFM-PCR et qRT-PCR en temps reel. Des etudes de transcriptomiques sont en cours pour permettre de valider la regulation de ces genes par ARX. Cette etude devrait ainsi contribuer a une meilleure comprehension du role d’ARX dans la corticogenese et a une meilleure caracterisation des mecanismes physiopathologiques du retard mental et de l’epilepsie associes aux mutations d’ARX.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://www.univ-brest.fr/digitalAssets/54/54717_Resume_these_Marie-Lise.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article