Extrémités 3’ de l’ARN du Virus de l’Hépatite C : structures et Rôles dans la réplication du génome

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Jaubert, Chloé
Copyright Year	2016
Abstract	Le genome du virus de l’Hepatite C est constitue d’un ARN monocatenaire lineaire de polarite positive (+). Les interactions ARN-ARN prennent une place essentielle dans la regulation du cycle viral.La synthese de l’ARN est realisee par l’ARN-polymerase ARN-dependante (RdRp) codee par le virus. Elle serait initiee a l’extremite 3’ des molecules a repliquer. Un ARN genomique complementaire de polarite negative (-) est d’abord synthetise. Il sert ensuite de matrice pour la production des brins genomiques. Les mecanismes qui president au recrutement de la polymerase et a l’initiation de la synthese d’ARN restent, aujourd’hui, mal connus.Les structures ARN presentes aux extremites 3’ et leurs roles ont donc etes etudies au cours des travaux de cette these. Au niveau de l’extremite 3’ de l’ARN (+), la dimerisation a ete montree indispensable a la replication du virus in cellulo. Ces travaux ont par la suite permis de caracteriser par gel retard et cryo-microscopie la dimerisation des ARN genomiques en solution. Au niveau de l’extremite 3’ de l’ARN (-), la dimerisation de deux molecules a egalement pu etre caracterisee par des approches biochimiques et biophysiques. Par ailleurs la presence d’un G-quadruplex introduit un remaniement conformationnel qui se revele indispensable a une synthese performante de l’ARN. De maniere similaire au brin genomique, la dynamique structurale resultante de ces interactions semble donc necessaire a une replication efficace de l’ARN par la RdRp.Les resultats obtenus soulignent l’importance de la dimerisation et des variations conformationnelles prisent aux extremites 3’ pour la replication de l’ARN. Ces donnees ouvrent alors la voie vers de nouvelles perspectives quant a la comprehension des mecanismes qui president au fonctionnement de la polymerase du VHC.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01531195/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article