Molekulare Determinanten des Melanomwachstums, der Invasion und der Metastasierung: Eine Analyse basierend auf RNA-Fingerprinting und cDNA-Arrays

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Rumpler, Gerhard Dipl.-Ing.
Copyright Year	2002
Abstract	Ein essentieller Mangel im klinischen Management des malignen Melanoms, einem Tumor der Haut, ist das Fehlen verlasslicher molekularer Marker fur die Diagnostik und Prognostik. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war daher die Erstellung einer expressionsgenetischen Studie am malignen Melanom um a) einen Uberblick uber das Ausmas der Veranderungen der Genexpression wahrend der Melanomprogression zu erhalten und b) differentiell regulierte Gene zu identifizieren, die als molekulare Marker die diagnostisch-prognostische Abgrenzung unterschiedlich progressiver Phanotypen des Melanoms erleichtern und so eine effizientere Therapieplanung ermoglichen sollen. Fur diese Studie wurden in erster Linie drei humane Zellkulturmodelle ausgewahlt, deren Zellinien hinsichtlich variierender Tumorigenitat, Invasivitat und Metastasierungspotenz selektiert wurden. Expressionsgenetische Veranderungen wurden zunachst mittels der RNA arbitrarily primed PCR erfasst, spater wurde die aufstrebende cDNA-Array-Technologie hinzugezogen. Bei beiden Methoden ergaben die Daten ubereinstimmend, dass in den untersuchten Progressionsmodellen etwa 2 der erfassten Gene Expressionsunterschiede aufwiesen, die sich im Rahmen der Selektion zunehmend aggressiver Phanotypen ereignet haben. Mithilfe der RAP-PCR wurden dabei u.a. 22 neue, zu diesem Zeitpunkt unbekannte Sequenzen entdeckt. In den Mikroarray-Experimenten wurden weitere 41 differentiell exprimierte cDNAs gefunden. Aus dieser Sammlung potentieller Progressionsmarker wurden sechs Transkripte, die wahrscheinlich bei der Tumorentwicklung eine essentielle Rolle spielen, in Northern Blot Experimenten uberpruft und bestatigt. Bei vier dieser Gene wurde in dieser Arbeit erstmals eine Uberexpression im Melanom nachgewiesen. Die Ergebnisse dieser Studie eroffnen somit neue vielversprechende Ansatze in der Melanomforschung und leisten daruber hinaus einen wichtigen Beitrag zur Entwicklung eines Diagnostik- und Prognostikarrays fur das Melanom.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://epub.uni-regensburg.de/9920/1/Dr_Arbeit_public.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article