Untersuchungen zur Rolle der Ionenkanal-Genexpression während der Aktivierung humaner T-Zellen

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Ogrodowczyk, Christoph
Copyright Year	2009
Abstract	In dieser Arbeit wurde mit Hilfe zweier unabhangiger Array-Plattformen die unterschiedliche Expression von Ionankanalgenen in ruhenden bzw. aktivierten humanen Lymphozyten untersucht. Neben bereits bekannten Genen, wie z.B. KCNN4, konnten wenige regulierte Gene gefunden werden. P2RX5 wurde aufgrund seiner 3,5-fachen Heraufregulation in aktivierten Lymphozyten eingehender untersucht. Anschliesende qPCR-Analysen nach verschiedenen Aktivierungs-Stimuli bestatigten die Daten der Array-Analyse und ergaben, dass P2RX5-mRNA erst nach 12-stundiger Aktivierung heraufreguliert wird. P2RX5 ist im humanen Organismus vornehmlich als verkurzte Transkriptionsvariante zu finden, welche aufgrund des Verlusts der zweiten Transmembran-Domane nicht mehr zu einem funktionellen Kanal trimerisieren kann. Auf der Suche nach einer anderen Funktion konnte gezeigt werden, dass P2RX5-Protein sowohl in der Plasmamembran, aber auch im Zellinneren lokalisiert ist. Durch immuncytochemische Analysen konnte eine Co-Lokalisation von P2RX5 mit einem Marker fur den peripheren Teil der immunologischen Synapse, Talin, gefunden werden. Nach Unterdruckung der P2RX5-mRNA in CD4+-T-Zellen mit Hilfe spezifischer siRNA wurde eine reduzierte Anzahl Zellen gefunden, die eine immunologische Synapse ausbildeten. Gleichzeitig wurde auch eine Reduktion in der Proteinkonzentration von zwei Synapsen- Markern, Talin und LFA-1, gefunden. Aus den Beobachtungen wurde geschlossen, dass P2RX5 eine Rolle in einer spaten und bisher wenig untersuchten Phase der T-Zellaktivierung zukommt. Es scheint fur die Stabilitat der T-Zell-Polaritat bzw. der immunologischen Synapse und darin enthaltener Proteine essentiell zu sein.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	http://ediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2009/4000/pdf/Dissertation_Christoph_Ogrodowczyk.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article