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Évaluation de la réponse lymphocytaire T périphérique au cours de l'hépatite virale chronique C traitée par interféron alpha
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Leroy, Vincent |
| Copyright Year | 1998 |
| Abstract | La reponse immunitaire a mediation cellulaire des malades atteints d'hepatite chronique C (HCC), qui pourrait jouer un role preponderant dans l'histoire naturelle de la maladie et la sensibilite au traitement par interferon alpha (IFNα), reste actuellement mal connue. Le but de notre etude etait donc d'analyser qualitativement et quantitativement au cours de l'HCC traitee par IFNα la reponse des lymphocytes T peripheriques stimules in vitro par des proteines virales C recombinantes. Methodes : Vingt malades (hommes: n=12, âge moyen: 43 ± 13 ans) atteints d'HCC prouvee histologiquement ont ete inclus prospectivement entre le 01/01/97 et le 01/01/98 et traites par IFNα, 3 MUI 3 fois par semaine pendant 12 mois. La reponse immediate etait definie par une normalisation de l'ALAT et une negativation de la viremie a 3 mois. Pour chaque malade, etaient determines le genotype (sequencage direct), la viremie (PCR Amplicor Monitor®), le nombre de quasi-especes (methode SSCP), le score de Knodell et l'index METAVIR. L'analyse immunologique etait effectuee au debut et apres 3 mois de traitement, par mise en culture des cellules mononucleees du sang peripheriques en presence des proteines virales recombinantes C22, NS3, NS4 et NS5. Apres 6 jours de culture, l'intensite de la proliferation lymphocytaire etait mesuree par incorporation de thymidine tritiee. Le pourcentage de lymphocytes actives, identifies en cytometrie de flux par l'expression membranaire du recepteur de l'IL2 (CD25), ainsi que leur phenotype CD4/CD8 ont ete determine. La secretion lymphocytaire de cytokines (IL2, IL4, IL10 et IFNγ) etait evaluee apres 72h par technique ELISA dans les surnageants de culture. Resultats : Une reponse lymphoproliferative significative etait observee dans 65% des cas, en particulier dirigee contre NS4 et C22 (50% ). Les profils de reponse n'etaient cependant pas correles aux caracteristiques de la maladie. Une activation lymphocytaire detectee en cytometrie de flux par l'expression membranaire de CD25 etait observee chez tous les malades (moyenne : 21 %, extremes : 11 - 52%). Les lymphocytes actives pouvaient etre de phenotype CD4 (21 % - 58%) ou CD8 (16% - 75%), avec un rapport CD4/CD8 moyen de 1,2 ± 0,9. Ce rapport etait significativement correle a la viremie des malades (r=0,55; p<0,01), mais non a l'activite histologique et a l'activite des ALAT. Des concentrations significatives d'IL2, d'IL10, d'IFNγ, mais non d'IL4 etaient detectees dans les mileux de culture. La concentration d'IL2 etait plus elevee en cas de proliferation et d'activation lymphocytaire intense, mais les concentrations d'IL10 et d'IFNγ n'etaient pas correlees aux caracteristiques de la maladie. Une reponse immediate a l'IFNα a ete observee chez 10 malades. Ceux-ci avaient une proliferation lymphocytaire plus intense (index de stimulation: 33 ± 45 vs 8 ± 6, p<0,05), une concentration d'IL2 plus elevee (16 ± 20 vs 8 ± 5 pg/ml, p=0,14) et un rapport CD4/CD8 plus bas (0,7 ± 0,3 vs 2,0 ± 1,3) que les non repondeurs. En analyse multivariee, seule la presence d'un rapport CD4/CD8<1 etait predictive de la reponse immediate au traitement (RR:8,2; IC95%: 2,1-60,5; p<0,05). Conclusion : Nos resultats suggerent l'importance de la reponse lymphocytaire T peripherique dirigee contre le VHC. En particulier, la reponse CD8, potentiellement cytotoxique, pourrait reduire la viremie et favoriser la reponse au traitement par IFNα. Ces resultats devront cependant etre confirmes par de plus larges etudes, apprecies en terme de reponse soutenue, et compares a la reponse lymphocytaire T intra-hepatique. |
| Starting Page | 100 |
| Ending Page | 100 |
| Page Count | 1 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01479066/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
