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Generierung und Screening von Oximbibliotheken zur Entwicklung neuer potenter und selektiver mGAT1-Inhibitoren
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Kern, Felix |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | mGAT1 ist der im zentralen Nervensystem am weitesten verbreitete GABA-Transporter. In der vorliegenden Dissertation wird ein Screeningkonzept von Oximbibliotheken auf neue potente und selektive mGAT1-Inhibitoren vorgestellt. Die Bibliotheken wurden durch Umsetzung verschiedener Hydroxylaminderivate und jeweils einer Aldehydbibliothek bestehend aus vier verschiedenen Aldehyden unter geeigneten Bedingungen generiert. Diese eingestellten Bibliotheken wurden nach Verdunnung mittels MS-Bindungsassays gescreent und die potentesten Bibliotheken anschliesend in Dekonvolutionsexperimenten untersucht, um herauszufinden, welche Oxime fur die hohe Bindungsaffinitat der Bibliothek gegenuber mGAT1 verantwortlich waren. Diese Oxime wurden nachsynthetisiert und deren Bindungsaffinitaten und inhibitorischen Potenzen gegenuber mGAT1 bestimmt. Auf diesem Weg konnte eine Serie neuer mGAT1-Inhibitoren mit Binungsaffinitaten im niedrigen nanomolaren Bereich ermittelt werden. Ein Oxim erzielte die hochste inhibitorische Potenz, die fur einen mGAT1-Inhibitor bisher in einem GABA-Uptake-Assay ermittelt werden konnte. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://edoc.ub.uni-muenchen.de/17754/1/Kern_Felix.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
