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Nanoparticules d'or à couronne polymère modulable : synthèse, interactions avec les systèmes biologiques et propriétés de radiosensibilisation
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Goas, Marine Le |
| Copyright Year | 2019 |
| Abstract | La recherche concernant l'utilisation de nanoparticules dans le domaine medical a connu un essor considerable ces vingt dernieres annees, notamment dans le cadre du traitement du cancer. En particulier, l'effet radiosensibilisant des nanoparticules metalliques a ete beaucoup etudie en radiotherapie, dans une perspective de reduction des effets secondaires generes par l'irradiation des tissus sains autour de la tumeur. Dans ce travail, nous nous sommes interesses a des nanoparticules d'or greffees d'une couronne polymere. Celle-ci assure une grande stabilite des objets, tout en permettant de faire varier leurs proprietes physico-chimiques et d'en etudier l'impact sur leur comportement. Les polymeres utilises sont des polymethacrylates, obtenus par polymerisation radicalaire controlee, qui jouent le role de ligands lors de la synthese des nanoparticules d'or. Nous avons pu faire varier deux parametres, la masse molaire et la nature chimique des (co)polymeres, afin de constituer une gamme de nano-objets aux proprietes differentes. Une caracterisation approfondie, notamment par diffusion de rayonnements aux petits angles, a mis en evidence une structure similaire pour l'ensemble des objets synthetises. Un agent de chimiotherapie, la doxorubicine, et deux proteines ont en outre pu etre greffes sur les ligands polymeres. Les interactions de ces differentes nanoparticules avec les systemes biologiques ont ete etudiees de maniere detaillee, en particulier l'impact des proprietes de la couronne polymere. Quatre aspects ont ete examines : la stabilite colloidale en milieux biologiques, la capacite a diffuser dans la matrice extracellulaire, la captation cellulaire et la cytotoxicite. Tous les ligands etudies assurent une bonne stabilite. Concernant les autres aspects, la comparaison systematique des resultats obtenus pour la gamme d'objets a permis de mettre en evidence un fort impact de la nature de la couronne polymere, notamment de la presence de charges positives ou de segments hydrophobes. Nous avons egalement montre que les proprietes de toxicite de la doxorubicine, et de captation accrue d'une proteine etaient bien conservees apres greffage. Dans une perspective d'utilisation en radiosensibilisation, nous avons enfin etudie le comportement de nos nanoparticules sous irradiation. Une bonne stabilite de leur structure a ete observee sous rayonnement, et leur association a l'iode 131 (radiotherapie interne) a montre un fort effet radiosensibilisant, a la fois in vitro et in vivo. Les resultats des essais menes en protontherapie (radiotherapie externe) mettent cependant en evidence des differences de comportements selon le type d'irradiation. Nous avons egalement explore la possibilite de detecter les nanoparticules in situ, lors d'une irradiation en protontherapie, grâce a l'analyse des rayons X emis. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02341658/file/72804_LE_GOAS_2019_archivage.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02341658/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
