Caractérisation du rôle de la signalisation Eph-éphrine dans la division cellulaire

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Jungas, Thomas
Copyright Year	2015
Abstract	Au sein d'un organisme les cellules se divisent et assurent la croissance, la differentiation et l'homeostasie des tissus. Des travaux recents proposent qu'elles communiquent activement entre voisines au sein des organes solides pour coordonner leur propre division et la preservation de l'integrite tissulaire. Nous proposons que la signalisation Eph-ephrine, acteur de la communication cellulaire locale, participe a cette coordination entre division cellulaire et cohesion du tissu. Au cours de ma these, j'ai demontre dans plusieurs modeles cellulaires que la signalisation Eph-ephrine controle la division cellulaire et peut induire des retards dans l'abscission et de la polyploidie. J'ai prouve par videomicrosocpie que ces defauts d'abscission dependent du domaine catalytique du recepteur EphB2 et de l'activation de la proteine tyrosine kinase relais c-Src. En cascade, c-Src phosphoryle un regulateur cle de la stabilite du pont intercellulaire, la proteine citron kinase (CitK). J'ai egalement observe que CitK etait anormalement localise durant la cytocinese en aval de la voie Eph. Par des essais kinase in vitro, j'ai exclu une phosphorylation directe de CitK par le recepteur Eph et identifie c-Src comme capable de phosphoryler directement CitK. J'ai identifie les residus tyrosines de CitK phosphoryles par c-Src, mutes deux d'entre eux et a l'aide d'analyses de sauvetage phenotypique, demontre que ces residus etaient necessaires et suffisants pour induire des defauts d'abscission. J'ai ensuite valide in vivo ce role original de la voie Eph-ephrine, dans le contexte du developpement neuronal chez la souris. Plusieurs membres de la famille des Eph-ephrines sont exprimes dans les progeniteurs neuraux a l'origine des neurones corticaux et des auteurs ont montres que CitK controle la cytocinese de ces cellules. En utilisant un systeme Cre-lox, j'ai specifiquement eteint la signalisation Eph dans ces progeniteurs et observe une modification de la ploidie neuronale dans ces animaux. J'ai egalement observe dans les progeniteurs neuraux une co-localisation physiologique de residus tyrosines phosphoryles et de la proteine CitK, qui adopte un enrichissement apical caracteristique. Ces resultats suggerent notamment que la signalisation Eph-ephrine pourrait controler l'abscission des progeniteurs neuraux via la phosphorylation de CitK. La cytocinese est aujourd'hui decrite comme un processus cellulaire autonome orchestre par la machinerie intracellulaire. Les resultats obtenus durant mon doctorat suggerent que la cytocinese est egalement regulee par l'environnement local de la cellule comme j'en ai fait la demonstration avec la signalisation Eph-ephrine. D'autre part, mes travaux suggerent que la phosphorylation de CitK sert d'interrupteur moleculaire durant la progression a travers la division cellulaire et le controle de la ploidie des neurones.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01373976/document
Alternate Webpage(s)	http://thesesups.ups-tlse.fr/2861/1/2015TOU30102.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article