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Analyse moléculaire du myélome: vers de nouvelles perspectives thérapeutiques
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Vos, John De |
| Copyright Year | 2001 |
| Abstract | Le myelome multiple (MM) est une neoplasie hematopoietique chimiosensible. Si une chimiotherapie intensive associee a une autogreffe de cellules souches hematopoietiques permet de doubler la mediane de survie, la rechute reste cependant ineluctable et ce cancer est incurable a l'heure actuelle. Plusieurs exemples ont montre recemment qu'une connaissance precise de la physiopathologie d'un cancer pouvait conduire a l'elaboration de traitements specifiques. Ces nouveaux traitements anti-cancereux ciblant un sous-groupe de tumeurs caracterisees par une alteration moleculaire commune sont une voie de developpement therapeutique prometteuse. Mon travail de these a consiste a etudier la biologie du MM dans une perspective de ciblage pharmacologique de la cellule plasmocytaire maligne. L'utilisation d'anticorps anti-gp130 agonistes a permis de montrer que l'activation de la signalisation par la chaine gp130 du recepteur de l'interleukine-6 (IL-6) est indispensable a la survie et la proliferation des cellules de MM. En corollaire, l'interruption de cette voie de signalisation par la tyrphostin AG490, inhibiteur de la kinase JAK2, bloque la croissance et induit une apoptose dans les plasmocytes tumoraux. Des membranes comportant les ADNc de 268 genes nous ont permis de rechercher l'expression des genes d'autres cytokines et recepteurs de cytokines pouvant jouer un role dans la physiopathologie du MM. Nous avons mis en evidence dans des lignees de MM une boucle autocrine, cruciale pour la survie du plasmocyte tumoral, qui implique la cytokine HB-EGF et son recepteur ErbB1. Le developpement d'un modele de generation in vitro de plasmocytes normaux purifies a permis ensuite la comparaison du transcriptome de plasmocytes tumoraux avec leur contrepartie normale par des puces a ADN analysant l'expression de 6800 genes differents. De nombreux genes sont differentiellement exprimes entre ces deux populations cellulaires et certains genes surexprimes dans les cellules myelomateuses codent pour des proteines qui sont des cibles therapeutiques potentielles, telles que ABL, CBS, RAR? ou RhoC. La possibilite de comparer pour chaque malade le transcriptome des cellules tumorales par rapport a leur equivalent normal va permettre de progresser rapidement dans la comprehension des mecanismes impliques dans l'emergence du clone tumoral et l'identification de nouvelles cibles therapeutiques. Cette approche pourrait aboutir sur la mise en place d'un traitement « a la carte » du MM base sur l'examen du transcriptome du clone tumoral de chaque patient. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00006190/file/tel-00006190.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
