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Chimiothèques de complexes du technétium et du rhénium ciblant l'intégrine alphaVbeta3 : développement de traceurs pour la détection précoce de la néoangiogenèse tumorale
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Aufort, Marie |
| Copyright Year | 2008 |
| Abstract | Les integrines sont des proteines membranaires heterodimeriques impliquees dans l'adhesion et la migration cellulaire. Elles sont notamment surexprimees lors de la neoangiogenese tumorale. Une dizaine d'entre elles reconnait un motif peptidique RGD (Arg-Gly-Asp) structure. Des analogues de cette sequence peuvent etre utilises pour la detection precoce de tumeurs et de metastases. Nous avons entrepris de developper de nouveaux traceurs, marques au 99mTc, specifiques de l'integrine alphaVbeta3, et d'identifier les traceurs efficaces par un criblage in vivo qui permet de prendre en compte au plus tot les aspects de biodistribution et de pharmacocinetique. Ne disposant d'aucun modele predictif fiable de la structure des complexes d'oxotechnetium au debut de ce projet, nous avons prefere une approche combinatoire pour developper une serie de ligands potentiels de l'integrine alphaVbeta3. Les traceurs ont ete obtenus selon deux strategies : 1) cyclisation d'analogues lineaires de RGD par un motif NS2/S coordinant un cœur oxotechnetium ; 2) assemblage combinatoire de motifs independants par coordination du cœur oxotechnetium par le motif NS2+S. La stabilite des traceurs techneties et de leurs analogues rhenies a ete testee en presence de glutathion et dans le plasma. Une premiere evaluation in vitro sur integrine purifiee a montre que l'un des peptides RGD, cyclise par le rhenium, se lie specifiquement a alphaVbeta3. Un modele tumoral (tumeur U87-MG, implantee sur des souris nude) a ete valide au laboratoire et une methode d'analyse du criblage in vivo a ete mise au point a l'aide de composes modeles marques au 99mTc. Il s'avere que les donnees de biodistribution et le pourcentage d'activite retrouve dans la tumeur sont encourageants pour les complexes cycliques, bien que l'identification des traceurs efficaces soit rendue difficile par leur instabilite dans les conditions d'analyse. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00339820/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
