Photosensibilisateurs pour la thérapie photodynamique (PDT) des cancers : impact des modifications structurales sur leur interaction avec des membranes

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Essaid, Donia
Copyright Year	2016
Abstract	La phototherapie dynamique (PDT) consiste a injecter un photosensibilisateur (PSr) au patient, puis a illuminer sa tumeur. En presence d’oxygene, le PSr active entraine la formation d’oxygene singulet cytotoxique. Nos collaborateurs a l’Institut Curie ont synthetise des derives porphyriniques glycoconjugues(TPP) pour traiter le retinoblastome par PDT.Des etudes de caracterisation de ces TPP in vitro ont montre une internalisation dans la cellule par voie passive. C’est dans ce contexte que nous avons analyse l’interaction de certaines TPP avec les lipides membranaires.Dans un premier temps, cette interaction a ete etudiee par une approche chromatographique sur des colonnes C18/C8, PolarTec, HILIC et IAM. Nous avons demontre une variation de l’interaction selon la structure des TPP. Par la suite, nous avons mis en evidence par DSC, les changements d’organisation de bicouches phospholipidiques produits par deux TPP d’interet, et determine par FTIR-ATR, la localisation de la perturbation au niveau des tetespolaires ou des chaines aliphatiques des lipides.Cette approche a ete poursuivie par l’evaluation de la localisation des TPP a l’echelle cellulaire,par microspectroscopie IR couplee au rayonnement synchrotron. Une discrimination des TPP a ete mise en evidence par des outils chimiometriques pour les cellules Y79, mais pas pour les lignees WERI-Rb1 ni ARPE-19. Afin de developper un modele membranaire artificielde retinoblastome, nous avons realise par spectrometrie de masse (Orbitrap) une analyse lipidomique approfondie des phospholipides des membranes plasmiques et mitochondriales des lignees Y79 et ARPE-19,. Nous avons analyse les proprietes visco-elastiques des extraits membranaires et propose un modele artificiel complexe mimant au moins partiellement ces proprietes. Ce modele pourrait permettre le criblage in vitro des TPP.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02426229/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article