Identification et caractérisation des cellules tumorales circulantes dans le cancer rénal à cellules claires

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Gloulou, Basma
Copyright Year	2012
Abstract	La diffusion dans le sang des cellules tumorales circulantes (CTC) a partir de la tumeur primitive est un signe precoce d’invasivite tumorale et du risque de developper des metastases. Par consequent, la capacite a les detecter de facon tres sensible et specifique est censee constituer un test cliniquement important pour le pronostic du cancer, le suivi des patients et la personnalisation de la therapie. Les CTC sont des cellules rares, et plusieurs methodes ont ete proposees pour leur detection. La technique ISET (Isolation by Size of Epithelial/Tumor cells) se base sur la difference de taille des CTC par rapport aux cellules leucocytaires et a montre une tres grande sensibilite d’isolement et specificite d’identification des CTC. Elle permet l’analyse cytopathologique, immunologique et moleculaire des cellules isolees.Le cancer du rein represente 3% des cancers de l’adulte, dans 75% des cas il s’agit d’un carcinome renal a cellules claires (RCC). Sur le plan genetique, il est un des rarissimes cancers solides caracterise par des variations de l’ADN, il s’agit de mutations au niveau du gene VHL.Ce projet de recherche vise l’analyse comparative, moleculaire et cytopathologique, des CTC isolees a partir des patients avec RCC dans le but d’evaluer, par une approche moleculaire, les criteres cytopathologiques diagnostiques des CTC. Notre etude a porte sur 29 patients ayant beneficie de l’isolement des CTC par ISET avant toute intervention chirurgicale.L’analyse cytopathologique a ete realisee utilisant les criteres decrits par l’equipe de P. Hofman pour definir les CTC (CNHC-MF) et les Cellules Atypiques Circulantes « CAC » (CNHC-UMF). L’analyse genetique par sequencage du gene VHL a ete realisee avec succes sur l’ADN de 205 cellules individuelles, sur l’ADN issu du tissu tumoral et sur l’ADN genomique de chaque patient.Sur les 29 tumeurs etudiees, 25 etaient caracterisees par des mutations du gene VHL. Cent soixante et une cellules, CTC et CAC, isolees a partir du sang de ces 25 patients, ont presente des variations genetiques du gene VHL identiques a l’ADN issu du tissu tumoral. Il s’agit de 18 mutations differentes affectant les 3 exons de ce gene. Nous avons trouve des CTC/CAC dans 29/30 des patients avec CCRC analyses. Des mutations VHL ont ete trouvees dans 25 des 29 tumeurs CCRC correspondantes. Nous avons obtenu des resultats specifiques VHL dans 205 des 327 CTC/CAC microdissequees, comprenant 64 CTC et 141 CAC, selon l’analyse cytopathologique. Les mutations VHL ont ete detectees en aveugle dans 57/64 CTC et dans 125/141 CAC. Cependant, nous avons observe que les 8 et 16 CTC et CAC restantes, respectivement, avaient ete isolees de patients sans mutations VHL detectables dans le tissu tumoral.Conclusion : Ceci est la premiere etude comparative de diagnostic genetique et cytopathologique des CTC/CAC chez des patients avec un cancer solide, le CRCC. Nos resultats suggerent que des criteres cytopathologiques elargis pourraient etre appliques au diagnostic des CTC chez les patients avec CCRC. Bien que des etudes complementaires et plus elargies soient maintenant necessaires, cette methode ouvre la voie a une approche genetique pour le diagnostic des Cellules Tumorales Circulantes
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00806775/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article