Cytomégalovirus humain, mutations de résistance et nouvelles cibles thérapeutiques

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Ligat, Gaëtan
Copyright Year	2017
Abstract	Le cytomegalovirus humain (CMVH) est un pathogene opportuniste majeur en cas d'immunodepression et represente la principale cause d'infection congenitale d'origine virale. Bien qu'efficaces, l'utilisation des molecules conventionnelles est limitee par l'emergence de resistance et leur toxicite. Il devient alors necessaire de developper de nouveaux traitements.L'etude des nouvelles mutations emergeant sous traitement antiviral demeure donc essentielle. L'introduction de ces nouvelles mutations, par mutagenese « en passant », dans un chromosome bacterien artificiel contenant le genome viral nous permet, apres transfection en cellules humaines, de tester la sensibilite de la souche recombinantes aux antiviraux.Differentes mutations de resistances ont ainsi ete caracterisees. Afin de mettre en evidence de nouvelles cibles antivirales, des analyses bio-informatiques et la production de virus recombinants ont permis d'identifier de potentiels motifs fonctionnels essentiels a la replication au sein du complexe terminase et helicase-primase. Ainsi, nous avons montre quela sous-unite pUL56 du complexe terminase appartient a la famille des LAGLIDADG Homing Endonuclease. En effet, pUL56 contient un motif LATLNDIERFL et un motif de liaison a l'ADN. La technologie Alpha utilisant des proteines purifiees a permis de valider le caractere essentiel du fragment WMVVKYMGFF de pUL56 pour l'interaction avec pUL89. Enfin, nous avons mis en evidence les residus impliques dans la fixation de l'ATP au sein de l'helicase et dans la stabilisation du zinc de la primase. Ainsi, la comprehension de la structure de ces proteines pourrait permettent de mieux apprehender leur fonctionnement au sein du processus de replication du CMVH et le developpement de nouvelles therapies ciblant ces domaines.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01941721/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article