Secreción insulínica, alteración de la tolerancia a la glucosa y deterioro clínico en pacientes con fibrosis quística

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Barrio-Castellanos, Raquel
Copyright Year	2006
Abstract	La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad letal autosómica recesiva más frecuente en la población caucásica: afecta a 1 de cada 2.500 individuos. Es una enfermedad multiorgánica, e implica, entre otros órganos, al páncreas1. En la FQ con insuficiencia pancreática exocrina la disfunción pancreática endocrina es frecuente y progresiva. La alteración del metabolismo hidrocarbonado que puede evolucionar hasta diabetes es una complicación prevalente y se asocia a un incremento en la morbimortalidad2. La alteración hidrocarbonada suele manifestarse al final de la segunda década de la vida y llega a afectar a hasta el 76% de los pacientes a los 30 años3. El aumento en la expectativa de vida debido a los avances en el tratamiento ha llevado a un incremento en el número de adolescentes y adultos con diabetes relacionada con FQ (DRFQ). Dos factores son necesarios para la expresión de la diabetes, la edad y la presencia de insuficiencia pancreática exocrina. Ya que la mayoría de las personas con FQ tiene insuficiencia pancreática exocrina y no todos desarrollan intolerancia a la glucosa se postula la existencia de un segundo factor etiológico que pueda determinar el riesgo individual para desarrollarla. Es importante el diagnóstico temprano, ya que su desarrollo suele asociarse con un deterioro clínico (disminución de la función pulmonar y empeoramiento del estado nutritivo) y, además, éste puede revertirse con un tratamiento temprano5. Para su cribado se aconseja la realización anual de una sobrecarga oral de glucosa a partir de la pubertad6,7. Aún no se conoce bien la causa de la DRFQ. Algunos autores8 proponen que la diabetes no se considere como una complicación sino como una manifestación paralela e independiente de la FQ. Si se considera así, la búsqueda de su etiología debería dirigirse hacia las mutaciones del gen que codifica la proteína reguladora de la conducción transmembrana de la FQ (CFTR), que es el gen alterado en esta enfermedad. Hay que señalar que el islote pancreático es el tejido que expresa los valores más elevados de CFTR, incluso mayores que los del páncreas global9. En la DRFQ están implicados, en grado variable, el déficit en la producción de insulina y la resistencia a la insulina. En su expresividad clínica intervienen, entre otros factores, la malnutrición, las infecciones agudas y crónicas, el déficit de glucagón, el tratamiento esteroideo, el incremento del gasto energético, la malabsorción, la alteración de la función hepática y la pubertad. Existen pocas dudas de que en la DRFQ existe, de manera predominante, una alteración de la célula β que lleva a la insulinopenia, posiblemente secundaria a la fibrosis que conduce a la atrofia acinar junto con una infiltración progresiva por células grasas. Sin embargo, el examen histológico del páncreas en la autopsia de estos pacientes, además de demostrar una disminución de la masa de células β, evidencia un aumento o un mantenimiento de las células α productoras de glucagón y de las células δ productoras de somatostatina, lo que no puede explicarse por la fibrosis. Se ha encontrado una disminución en el número de células β tanto en los pacientes con FQ con diabetes como en aquellos sin ella, pero cuando existe diabetes hay una mayor variabilidad en el tamaño de los islotes comparado con el páncreas de los sujetos con FQ sin diabetes y en los controles. Estudios recientes han identificado también la presencia de sustancia amiloide en los islotes de los pacientes con diabetes semejante al que se encuentra en la diabetes tipo 2, aunque su implicación patogénica no está clara. Mutaciones en el CFTR que alteran el pH intracelular pueden predisponer a la agregación intracelular de sustancia amiloide en los islotes. La alteración pancreática es progresiva y el déficit de insulina no se hace evidente hasta que ha disminuido de manera importante su producción11. La secreEditorial
Starting Page	79
Ending Page	81
Page Count	3
File Format	PDF HTM / HTML
DOI	10.1016/S1575-0922(06)71070-1
Volume Number	53
Alternate Webpage(s)	http://appswl.elsevier.es/publicaciones/item/pdf?estadoItem=S300&idApp=UINPBA00004N&idiomaItem=es&origen=zonadelectura&pii=S1575092206710701&urlApp=http://www.elsevier.es&web=zonadelectura
Alternate Webpage(s)	https://doi.org/10.1016/S1575-0922%2806%2971070-1
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article