Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Etude des effets des rayonnements ionisants sur la niche hématopoïétique et traitement du syndrome aigu d'irradiation par thérapie génique chez le macaque irradié à forte dose
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Garrigou, Philippe |
| Copyright Year | 2011 |
| Abstract | La niche des cellules souches hematopoietiques represente un compartiment complexe et radiosensible. Sa protection est necessaire pour la restauration de l'hematopoiese faisant suite a la myelosuppression due a l'exposition aux rayonnements ionisants. Nous avons dans un premier temps etudie l'effet des RI sur les progeniteurs endotheliaux et mesenchymateux de la niche par une etude de radiosensiblilite et une etude d'evaluation de la mort cellulaire. Nous avons propose par la suite une strategie innovante de therapie genique basee sur la secretion locale et a court terme du morphogene Sonic hedgehog visant a favoriser la reparation de niche vasculaire et de stimuler les cellules souches hematopoietiques et les cellules progenitrices residuelles. Nous avons etudie la reponse hematopoietique des singes irradies a 8-Gy gamma apres une seule injection intra-osseuse de cellules souches mesenchymateuses xenogeniques, multipotentes et d'origine adipocytaire transfectees avec un plasmide pIRES2-eGFP codant la proteine Shh. La duree de thrombocytopenie et celle de neutropenie ont ete significativement reduites chez les animaux greffes et les clonogenes sont normalises a partir du 42e jour. Les aires sous la courbe des numeration des plaquettes et des neutrophiles entre 0 et 30 jours ont ete significativement plus elevee chez les animaux traites que chez les temoins. La greffe d'explants de MatrigelTM colonises ou non avec des ASC chez des souris immunodeprimees a demontre une activite pro-angiogenique notable des ASC transfectees avec le plasmide Shh . Le suivi a long terme (180 a 300 jours) a confirme une reconstitution durable dans les quatre singes greffes. Globalement cette etude suggere que la greffe de cellules souches multipotentes Shh-peut representer une nouvelle strategie pour la prise en charge des dommages radio-induits de la niche. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2011GRENS016.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00631339/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
