Etapes membranaires de la transduction du signal par les récepteurs couplés aux protéines G : organisation dynamique du récepteur mu aux opioïdes humain à la surface de neuroblastomes

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Saulière, Aude
Copyright Year	2007
Abstract	La question se pose de l'existence de domaines membranaires permettant de regrouper les differentes proteines necessaires a la transmission du signal par les recepteurs couples aux proteines G (RCPG). Nous avons donc analyse l'organisation dynamique du recepteur mu opioide humain (hMOR) en relation avec ses parametres pharmacologiques et les contraintes de son environnement. Apres avoir verifie la fonctionnalite de T7-EGFP-hMOR dans les SH-SY5Y, sa dynamique laterale a ete etudiee par retour de fluorescence apres photoblanchiment a rayon variable (FRAPrv) et par suivi de particule unique (SPT). A 22°C ces analyses ont revele une double compartimentation des recepteurs : dans des domaines permeables de pres de 1 µm de rayon et dans des domaines de rayon inferieur a 200 nm. De plus, pres d'un tiers des recepteurs presente une diffusion dirigee. Les effets de la variation de temperature, de la destabilisation du cytosquelette d'actine et du blocage de l'interaction proteine G/recepteur ont ete observes afin de mieux comprendre l'origine de ces domaines. Bien que tous les parametres qui y participent ne soient pas encore determines, les resultats indiquent que les proteines G ainsi que le cytosquelette influencent l'organisation membranaire de hMOR. La fixation d'antagonistes ne modifie pas la diffusion du recepteur. Au contraire celle des agonistes entrainent une diminution de la taille des domaines et un ralentissement des recepteurs en lien avec la transmission du signal et l'internalisation. Nos resultats soulignent l'importance de plusieurs parametres sur l'organisation dynamique de hMOR et confortent l'interet de l'utilisation conjointe du FRAP et du SPT.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00192796/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article