Etude de l'implication des chimiokines et de leurs récepteurs dans la survenue d'une rechute métastatique chez des patients atteints d'un cancer du côlon métastatique et traités par chirurgie hépatique avec ou sans chimiothérapie néoadjuvante

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Desurmont, Thibault
Copyright Year	2015
Abstract	Notre objectif etait d'analyser l'implication potentielle des voies associees aux recepteurs de chimiokines CXCR2 et CXCR4 dans le cancer colorectal metastatique au foie. Les niveaux d'expression de CXCR2, CXCR4 et de leurs chimiokines etaient evalues dans les metastases hepatiques de cancers colorectaux dans le but d'etudier leurs correlations avec la survie globale et la survie sans recidive de patients ayant recu, ou non, une chimiotherapie neoadjuvante. Des analyses d'expression pour RT-PCR quantitative et immunohistochimie etaient realisees en utilisant des prelevements humains de metastases hepatiques de cancers colorectaux. Les niveaux d'expression de CXCR2, CXCR4 et de leurs ligands etaient statistiquement analyses en fonction des traitements par chimiotherapie neoadjuvante administres ou non, et en fonction du suivi des patients. Des modeles murins de xenogreffes sous-cutanees et orthotopiques intracaecales ont ete mis au point et utilises pour etudier l'expression de CXCR2, CXCR4 et CXCL7 en relation avec le traitement des souris par chimiotherapie.Nous avons montre que la surexpression de CXCR2 et CXCL7 etait correlee a de plus courtes survies globales et sans recidive de nos patients. En analyse multivariee, l'expression de CXCR2 et de CXCL7 etaient des facteurs independants de survie globale et sans recidive. La chimiotherapie neoadjuvante augmentait significativement l'expression de CXCR2, et de CXCL7 de facon proche de la significativite. Les resultats de nos modeles murins ont montre une tendance a la surexpression de nos genes d'interets dans les tissus tumoraux des souris traites. En conclusion, ces resultats suggerent l'implication de la voie de signalisation CXCL7/CXCR2 comme facteur predictif de mauvais pronostic dans le cancer colorectal metastatique. Les chimiotherapies a base de 5 Fluoro-uracile augmentent l'expression de ces genes dans les metastases hepatiques, fournissant une explication sur l'agressivite des tumeurs metastatiques en echappement therapeutique. Un blocage selectif de l'axe CXCR2/CXL7 pourrait fournir de nouvelles opportunites therapeutiques.
File Format	PDF HTM / HTML
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Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article