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Caractérisation et rôle des lymphocytes T CD4+ mémoires SAMHD1low au cours de l'infection par le VIH-1
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Hani, Lylia |
| Copyright Year | 2018 |
| Abstract | La mise en evidence du role de la molecule SAMHD1 dans l’infection par le VIH-1 en tant que facteur de restriction a ouvert de nouvelles perspectives dans la comprehension de la pathogenicite du virus.En effet, il a ete clairement demontre que dans les cellules myeloides comme les monocytes/macrophages et les cellules dendritiques ainsi que les lymphocytes T CD4+ quiescents, SAMHD1 jouait un role important dans la protection de ces cellules de l’infection. En revanche, le role de cette molecule dans l’infection des lymphocytes actives, qui sont souvent la cible preferentielle du virus, n’est pas elucide.Nos resultats ont revele l'existence d'une sous-population de lymphocytes T CD4+ memoires exprimant de faibles niveaux de SAMHD1 (CD4+ CD45RO+ SAMHD1low), tandis que la grande majorite des lymphocytes expriment cette molecule a des niveaux plus eleves (94±0.7%). Nous montrons egalement que ces cellules sont hautement differenciees, qu’elles expriment en larges proportions le marqueur de cycle cellulaire Ki67 et qu’elles sont enrichies en cellules « T helper 17 » (Th17) dans le sang peripherique.De plus, la frequence de la population CD4+ CD45RO+ SAMHD1low, est diminuee de maniere significative chez les patients infectes par le VIH-1 par rapport aux sujets sains. De maniere interessante, nous montrons que dans les ganglions, les cellules T follicular helper (Tfh) expriment faiblement SAMHD1 et sont plus susceptibles a l’infection par le VIH-1 in vitro.L’ensemble de ces resultats suggere que les cellules SAMHD1 low representent une cible preferentielle pour le virus et pourraient contribuer au reservoir viral.Les objectifs de ce projet sont:1. Determiner si les cellules SAMHD1low contiennent plus de virus par comparaison aux cellules memoires SAMHD1high et comparer les sequences virales isolees des cellules memoires SAMHD1low et SAMHD1high.2. Caracterisation des cellules SAMHD1low au niveau moleculaire par une analyse transcriptomique qui permettra la mise en evidence de marqueurs membranaires. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02396985/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
