Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Nous mediadors de la resposta T efectora en la malaltia inflamatòria intestinal
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Alvarez-Ossorio, Marisol Veny |
| Copyright Year | 2010 |
| Abstract | La malaltia de Crohn es una malaltia inflamatoria intestinal de base immunitaria. L’etiologia de la malaltia es desconeguda, encara que en general s’admet la seguent definicio: la malaltia es consequencia d’una desregulacio de la resposta immunitaria en front als antigens comuns de la flora bacteriana intestinal en individus geneticament susceptibles. Un component important de la desregulacio immunitaria es la hiperactivacio dels limfocits T que es dona en aquesta i altres malalties de tipus autoimmunitari, i en les que tradicionalment s’ha atribuit una major presencia i produccio de citocines per part de la poblacio limfocitaria Th1 en el teixit inflamat. Recentment, amb la descripcio de la citocina IL-23 i la poblacio Th17 se ha posat en dubte el paper principal de la poblacio Th1 en les malalties inflamatories de base immunitaria. De fet, en algunes d’aquestes malalties s’ha descrit un augment de las cel•lules Th17 aixi com de les citocines produides per aquesta poblacio. L’objectiu d’aquesta tesi ha sigut caracteritzar el paper relatiu de les poblacions Th1 i Th17 en la mucosa intestinal inflamada i en la circulacio periferica de pacients amb malaltia de Crohn activa o en remissio aixi com avaluar el paper i l’evolucio d’aquestes poblacions limfocitaries en els estadis inicials (primers brots de la malaltia) i avancats de la malaltia. En aquest estudi observem que els periodes d’activitat inflamatoria en la malaltia de Crohn s’associen a una resposta sistemica exacerbada de la poblacio Th17, essent la produccio de IL-17 en sobrenedant del cultiu de sang total, el percentatge de limfocits CD4+IL-17+ i la produccio de IL-17 per part d’aquestes cel•lules mes elevada que en els pacients amb malaltia inactiva i que en els controls sans. Paral•lelament hem descrit que la poblacio Th1 circulant no presenta durant un brot d’activitat un augment tan generalitzat com la poblacio Th17, sino que nomes observem un augment en el percentatge de limfocits CD4+IFN-?+ circulants i en els dobles productors de IL-17 y IFN-?. Els pacients que denominem debut (pateixen el primer brot de la malaltia) no presenten a nivell sistemic un augment de la resposta Th17 ni Th1. A diferencia del que observem en circulacio periferica, en la mucosa intestinal inflamada trobem un augment dels transcrits de les citocines caracteristiques de la poblacio Th17, tant en els pacients debut com en els que es troben en un estat mes avancat de la malaltia. A mes, en la mucosa inflamada d’ambdos grups de pacients trobem una major infiltracio de cel•lules IL-17+. A partir d’aquests resultats hipotetitzem un model per a la fisiopatologia de la malaltia de Crohn en el que la generacio de limfocits Th17 memoria podrien estar implicats en la cronicitat i recurrencia de la malaltia. Aixi en les primeres fases de la malaltia nomes detectem un augment d’aquesta poblacio en la mucosa intestinal, com seria d’esperar d’una resposta immunitaria local. A consequencia d’aquesta es generara una poblacio limfocitaria de memoria immunitaria que nomes detectem en circulacio en aquells malalts que es troben ja en estadis mes cronics de la malaltia. Amb aquesta hipotesi podem explicar mitjancant mecanismes immunitaris diferents el fet que, en general, la malaltia de Crohn no es manifesta fins la segona o tercera decada de vida d’un individu, mentre que un cop s’ha manifestat, la recurrencia d’activitat inflamatoria es molt mes frequent (degut a la participacio dels limfocits memoria). |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://diposit.ub.edu/dspace/bitstream/2445/41751/2/MVAO_TESI.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
