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Recherche de nouveaux antipaludiques par bioinformatique structurale et chémoinformatique : application à deux cibles : PfAMA1 et PfCCT
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Pihan, Émilie |
| Copyright Year | 2013 |
| Abstract | Le paludisme est cause par cinq especes du genre Plasmodium, P. falciparum etant le plus mortel. Des resistances de certaines souches du parasite ont ete rapportees pour tous les medicaments mis sur le marche. Les moustiques vecteurs du parasite sont resistants aux insecticides et aucun vaccin n'est disponible. Cette maladie est un probleme economique et de sante publique pour les pays en voie de developpement. Mes travaux de theses visent a identifier de nouveaux traitements contre le paludisme, en ciblant deux nouvelles proteines. Les Apicomplexes ont developpe un mecanisme unique d'invasion, impliquant une interaction forte entre la cellule hote et la surface du parasite, appelee jonction mobile. La caracterisation structurale et fonctionnelle du complexe AMA1-RON2 a ouvert la voie a la decouverte de petites molecules capables d'empecher l'interaction AMA1-RON2 et de ce fait, l'invasion. Le parasite a aussi besoin de phospholipides pour construire sa membrane durant le cycle erythrocytaire. Il y a six fois plus de phospholipides dans les erythrocytes infectes que dans les erythrocytes sains. Notre strategie est d'inhiber la voie de synthese de novo Kennedy et plus precisement, son etape limitante catalysee par la PfCCT. Des filtres bases sur le ligand (LBVS) et sur la structure (SBVS) ont ete utilises pour tester virtuellement les chimiotheques commerciales que j'ai preparees. Pour chaque projet, des molecules ont ete selectionnees pour leurs scores de docking et les interactions qu'elles etablissent avec les residus cles de la proteine. En combinant la bioinformatique structurale et la chemoinformatique, nous avons identifie des inhibiteurs potentiels des deux cibles proteiques. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01340854/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |