Rôle des pompes à efflux de legionella pneumophila dans la résistance aux biocides et à l’hôte

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Ferhat, Mourad
Copyright Year	2010
Abstract	La multi-resistance aux drogues des bacteries est un probleme majeur en clinique. L’un des mecanismes de resistance consiste a effluer les composes toxiques hors de la cellule grâce a des proteines de la membrane interne nommees pompes d’efflux. Ces proteines appartiennent a cinq familles (MFS, RND, MATE, SMR et ABC) et peuvent fonctionner en association avec deux autres types de proteines (proteine du periplasme et proteine de la membrane externe) pour former un canal. Dans le cadre d’une thematique de recherche basee sur l’etude des mecanismes de resistance auxdrogues de la bacterie pathogene Legionella pneumophila, une approche bioinformatique menee sur lesgenomes de trois souches sequences (souches Lens, Paris et Philadelphia) a permis d’identifier des proteinespouvant participer a l’efflux. Notre but a ete de verifier l’implication de ces proteines dans la resistance auxdrogues et dans la virulence de Legionella en ciblant un ou plusieurs genes codant pour des composants desystemes d’efflux. Pour inactiver les genes, nous avons choisi une strategie de recombinaison homologue. Lesrecombinants ont ete testes pour leur sensibilite a des composes toxiques afin de voir si les genes cibles jouentun role dans l’efflux d’E. coli. Un de ces mutants, le mutant MF201, altere pour le gene codant pour une proteinehomologue a TolC chez E. coli s’est avere etre 2 a 16 fois plus sensible aux drogues testees compare a lasouche sauvage. De plus, ce mutant presente un defaut important de virulence dans Acanthamoeba castellanii,Dictyostelium discoideum et les macrophages U937. Ce premier resultat implique que la proteine TolC-like deLegionella aurait un role clef dans la relation hote pathogene et sous-tend un lien entre multi-resistance auxdrogues et virulence. Par ailleurs une etude de l’expression des genes codant pour des pompes a efflux a eteinitiee afin de comprendre leur role au cours du cycle infectieux de Legionella.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	http://hal.inria.fr/docs/00/81/06/57/PDF/TH2010_Ferhat_-_Mourad.pdf
Alternate Webpage(s)	http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/81/06/57/PDF/TH2010_Ferhat_-_Mourad.pdf
Alternate Webpage(s)	http://www.theses.fr/2010LYO10067.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article