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Herdabilidade do comportamento social e alterações na composição neuronal do córtex pré-frontal em um modelo animal de autismo
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Sousa, Juliana Alves Brandão Medeiros De |
| Copyright Year | 2018 |
| Abstract | O autismo compreende um grupo heterogeneo de desordens caracterizado por deficits sensoriais, motores, de linguagem e principalmente sociais ainda no inicio da infância. Fatores geneticos, epigeneticos e ambientais estao fortemente envolvidos na predisposicao ao autismo. Estudos em modelos animais da doenca sugerem que estes mesmos fatores podem alterar o desenvolvimento do sistema nervoso central, modificando padroes de diferenciacao e maturacao neuronal, gerando uma circuitaria cerebral disfuncional. O modelo animal induzido atraves de administracao de VPA em ratas gravidas foi previamente caracterizado pelo nosso grupo. Nos demonstramos que animais expostos ao VPA durante a gestacao (F1VPA) apresentaram comportamentos ―tipo-autista‖ na vida pos-natal, tais como hiperlocomocao, estereotipia prolongada e reducao da interacao social. Histologicamente, detectamos uma reducao no numero de interneuronios parvalbumina (PV)+ no cortex pre-frontal medial (CPFm) destes animais em comparacao aos controles. Considerando os efeitos do VPA sobre a estrutura da cromatina e metilacao do DNA, levantamos a hipotese de que alteracoes comportamentais e histologicas observadas em animais F1VPA seriam transmissiveis para a geracao seguinte, independente de novas exposicoes ao VPA. Neste trabalho, analisamos o comportamento e a histologia do CPFm na progenie dos animais F1VPA, doravante denominados F2. Observamos que estes animais apresentaram significativa reducao na interacao social e na frequencia de levantamentos exploratorios quando comparados aos animais controle. Esta reducao na preferencia social, no entanto, foi intermediaria entre aquela apresentada por animais controle e animais F1VPA, sendo que nestes ultimos os prejuizos no comportamento social foram mais intensos. Por outro lado, nao observamos hiperlocomocao, nem alteracoes no comportamento exploratorio ou no padrao de estereotipias em animais F2 quando comparados aos controles, uma vez que seus perfis foram normalizados com relacao aos animais F1VPA. A fim de testar se os prejuizos comportamentais na F2 ocorriam em resposta aos cuidados parentais de maes VPA e maes controle sobre seus filhotes, realizamos experimentos de adocao cruzada. Nos observamos que animais F2 cuidados por maes controle apresentam baixos indices de sociabilidade quando comparados a animais controle cuidados por maes controle, o que corrobora a interpretacao de que as alteracoes observadas nestes animais sao devido a heranca parental. A avaliacao histologica do tecido cortical revelou alteracoes na proporcao de interneuronios PV+ no CPFm em animais F1VPA. Tambem foi observado um discreto aumento do numero total de neuronios no CPFm em animais F1VPA e F2, sugerindo que alteracoes distintas na organizacao da circuitaria neuronal podem estar presentes nos dois grupos de animais. Portanto, os dados apresentados indicam que a exposicao pre-natal ao VPA induz alteracoes comportamentais e histologicas em ratos, e que estas podem ser parcialmente transmitidas aos seus descendentes. No entanto, nao foi possivel estabelecer uma relacao direta entre os deficits sociais e alteracoes celulares, demonstrando que diferentes alteracoes na circuitaria podem produzir os efeitos comportamentais similares. Este modelo podera contribuir no futuro para a identificacao de assinaturas geneticas associadas com as alteracoes comportamentais e histologicas observadas no autismo. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://repositorio.ufrn.br/jspui/bitstream/123456789/26416/1/Herdabilidadecomportamentosocial_Sousa_2018.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
