Fusionieren Zellen des kleinzelligen Bronchialkarzinomes spontan mit humanen mesenchymalen Stammzellen aus dem Knochenmark

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Derlin, Thorsten
Copyright Year	2009
Abstract	Mesenchymale Stammzellen des Knochenmarkes sezernieren das Chemokin CXCL12, das vom Chemokinrezeptor CXCR4 auf Zellen des kleinzelligen Bronchialkarzinomes gebunden wird und so zu einer Wachstumsstimulation fuhrt, weshalb es vermutlich zu einer besonders haufigen Metastasierung des kleinzelligen Bronchialkarzinoms in das Knochenmark kommt. Durch Fusion von CXCR4+ Tumorzellen mit CXCL12 exprimierenden Stammzellen konnten so Zellen mit einem aktivierten autokrinen Signalweg entstehen. Ziel dieser Arbeit war es daher, die Frage einer moglichen Zellfusion zwischen Stamm- und Tumorzellen fur vier Bronchialkarzinomzelllinien (H82, SW2, OH1, OH3) zu untersuchen. Zusatzlich wurde untersucht, ob die Fusionsfrequenz pharmakologisch beeinflusst werden kann. Das seltene Ereignis einer Tumorzell-/Stammzellfusion konnte fluoreszenzmikroskopisch, durchflusszytometrisch und in der Laser Scanning Zytometrie bestatigt und quantifiziert werden. Dazu wurde eine direkte, quantitative Nachweismethode fur Zellfusionen mittels Durchflusszytometrie entwickelt. Die hochste Fusionsfrequenz unter den Bronchialkarzinomzellen konnte dabei bei der Zelllinie OH3 beobachtet werden, namlich 2,14 ± 0,64 ‰. Die Fusionsfrequenz konnte sowohl durch Gabe des - die Zellmembranfluiditat beeinflussenden - β HMG-CoA-Reduktaseinhibitors Atorvastatin als auch durch Blockade des Rezeptors CXCR4 mittels des Bizyklams AMD3100 in signifikantem Mase erhoht werden. Dabei konnte ausgeschlossen werden, dass durch das Statin eine relevante Beeinflussung der Aufnahme an Quantum Dots erfolgt. Mit dem verwendeten blockierenden Antikorper gegen CXCR4 lies sich die Fusionsfrequenz hingegen nicht beeinflussen. Die nahere, exemplarisch fur die Zelllinie H82 durchgefuhrte durchflusszytometrische Charakterisierung der durch Atorvastatin hervorgerufenen Veranderungen in der Glykokonjugatzusammensetzung der Zellmembran zeigte eine signifikant erhohte Expression von komplexen Kohlenhydratresten. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells produce the chemokine CXCL12 which is bound by the chemokine receptor CXCR4 on the surface of small cell lung cancer cells preferably metastasizing into the bone marrow. It is known to stimulate cell proliferation. Cell fusion between these cell types might lead to an activated autocrine signal loop.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	http://ediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2009/4302/pdf/diss.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article