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Régulation de la réponse immunitaire T par l’apoptose et hyperactivation de la voie RAS
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Lanzarotti, Nina |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | L'apoptose lymphocytaire joue un role essentiel dans le controle de la reponse immunitaire et de la proliferation cellulaire. De nombreuses voies interviennent dans sa regulation, dont certaines dependantes de l’oncogene RAS. Un defaut d'apoptose lymphocytaire induit l'apparition de maladies auto-immunes et lympho-proliferatives comme l'Autoimmune LymphoProliferative Syndrome (ALPS). L'ALPS fait suite a des anomalies du principal recepteur membranaire de mort FAS, pivot de l'apoptose lymphocytaire. Le RAS-Associated Lymphoproliferative Disease (RALD) est une entite decrite recemment, se rapprochant de l'ALPS par la symptomatologie et la physiopathologie sous-jacente. Cependant, dans le RALD, le defaut d'apoptose lymphocytaire n’est pas lie a des mutations de FAS mais a une hyperactivation de la voie RAS, mettant ainsi en lumiere le role essentiel de cette voie dans la regulation du processus en question. Dans les Leucemies Myelo-Monocytaires Juveniles Chroniques (JMML), les memes mutations que celles observees dans les RALD sont trouvees, sur les memes populations cellulaires. Il existe une heterogeneite clinique et biologique au sein des JMML, certaines etant indolentes (LS-JMML) et d'autres severes (S-JMML). A cette heterogeneite au sein meme des JMML s'ajoute celle observee entre JMML et RALD. L'objectif de ce travail a ete de comprendre les tenants des differences phenotypiques observees, au travers du scope de l'apoptose des lymphocytes T actives, en comparant les trois entites resultant de mutations activatrices de RAS dans des cellules pluripotentes hematopoietiques : RALD, LS-JMML et S-JMML. Nous rapportons des consequences distinctes pour des mutations identiques ou equivalentes, avec differentes voies de l'apoptose touchees, differenciant les phenotypes induits. Ce travail a permis de demontrer que l’hyperactivation de la voie RAS seule n’entraine pas necessairement une deregulation de la reponse immunitaire T. Des evenements additionnels aux mutations presentes sont necessaires au developpement des symptomes. Ces evenements ont bien des consequences sur l'apoptose lymphocytaire, au niveau post-traductionnel, qu’ils concernent la voie RAS ou non. Les differences observees entre les trois phenotypes sur le plan experimental pourraient etre une aide au pronostic. De plus, ce travail ouvre la voie a l'identification en details des facteurs additionnels et voies defaillantes et permettrait ainsi d'obtenir des therapeutiques specifiques actuellement inexistantes. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01127426/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
