Rôle du fer et des espèces réactives de l'oxygène dans la prolifération et la différenciation des leucémies aigües myéloblastiques : caractérisation du système régulateur IRE-IRP dans l'homéostasie du fer de deux lignées leucémiques humaines

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Pourcelot, Emmanuel
Copyright Year	2013
Abstract	Le pronostic des leucemies aigues myeloblastiques reste tres pejoratif malgre les progres de l'intensification therapeutique. La recherche de nouvelles therapies ne peut s'affranchir d'une meilleure comprehension des mecanismes de leucemogenese. Or, l'homeostasie du fer et l'equilibre d'oxydoreduction sont intimement associes au processus leucemique. Cependant, la relation exacte entre stress oxydant et potentiel tumoral reste encore meconnue. Dans ce contexte, afin d'evaluer l'impact des reseaux de regulation du fer et de l'equilibre redox sur la proliferation et la differenciation des cellules leucemiques, nous avons determine l'etat des mediateurs et des reseaux de regulation d'interet dans deux modeles de lignees leucemiques humaines (KG1 et K562) avant et apres une perturbation telle que la carence en fer. Nos observations des deux modeles leucemiques revelent que le systeme IRE-IRP, systeme regulateur du fer intra-cellulaire, est actif, fonctionnel, et est sous la dependance de la concentration en fer. Pour la premiere fois, les cibles de ce systeme ont ete evaluees quantitativement, definissant un profil similaire entre les deux modeles de lignees leucemiques mais egalement tres similaire au profil de cellules CD34+ issues d'un donneur sain. Enfin, a partir des donnees experimentales, le seuil de fer necessaire a la cellule leucemique pour proliferer, a ete evalue et estime. Ce seuil pourrait se reveler d'une importance considerable, dans l'ajustement de la posologie d'agents anti-leucemiques, dans le traitement des patients leucemiques sous chimiotherapie et anemies, et dans les nombreux cas ou un apport de fer au patient est necessaire.
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Language	English
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Resource Type	Article