Relations structure-effet de nanovecteurs à base de copolymères à blocs pour la thérapie photodynamique : utilisation de modèles de membranes

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Demazeau, Maxime
Copyright Year	2019
Abstract	La therapie photodynamique (PDT), une therapie basee sur l'irradiation de molecules photosensibilisatrices pour generer un stress oxydant, est deja utilisee comme traitement de certaines pathologies. Tres souvent, les photosensibilisateurs utilises sont des molecules fortement hydrophobes qui s'agregent en milieux aqueux. De ce fait, utilisees seules, elles necessitent d'etre injectees a des concentrations elevees, entrainant un risque de photosensibilisation generale. Pour diminuer cet effet secondaire et rendre le traitement plus efficace, il est possible d'encapsuler ces molecules. Des travaux precedant au sein du laboratoire des IRMCP ont permis le developpement de vecteurs a base de copolymeres a blocs pour l'encapsulation d'un photosensibilisateur, le pheophorbide-a. Ces travaux ont montre une efficacite de certains de ces vecteurs en conditions PDT sur des cultures cellulaires et ont ouvert des questions sur les processus de reponse cellulaire. L'objectif de ce doctorat etait de developper des outils permettant de mieux comprendre les mecanismes ayant lieu lors de l'utilisation de nanovecteurs a base de copolymeres a blocs encapsulant du pheophorbide-a et lors de l'irradiation lumineuse du photosensibilisateur. Les nanovecteurs etudies etaient des micelles formulees a base de trois copolymeres differents, le PEO-PCL, le PEO-PLA et le PEO-PS. Pour simplifier le systeme etudie, nous avons choisi d'utiliser des modeles de membranes pour simuler la cible biologique, des liposomes (ou vesicules lipidiques). En utilisant les proprietes de fluorescence du pheophorbide-a, nous avons pu obtenir les constantes d'affinite du photosensibilisateur pour les micelles et pour les vesicules lipidiques, puis evaluer le passage du pheophorbide-a des micelles vers les vesicules. Dans un second temps, nous nous sommes interesses aux phenomenes en jeu lors de l'irradiation du photosensibilisateur. Nous avons pu estimer la production relative d'oxygene singulet en fonction du type de micelles utilise. En suivant la fuite d'une sonde fluorescente contenue dans les liposomes, permettant ainsi de remonter a leur permeabilite, il a ete possible mesurer les effets de la production d'oxygene singulet sur l'integrite de la membrane des liposomes. De maniere complementaire, nous avons suivi l'oxydation des lipides constituant les liposomes durant l'irradiation du pheophorbide-a par spectrometrie de masse. Ces resultats combines nous ont permis de voir quels etaient les parametres influencant l'efficacite des micelles encapsulant un photosensibilisateur apres irradiation et d'etablir un classement de ceux ayant le plus d'effets sur l'integrite de membranes modeles parmi ceux etudies.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	http://thesesups.ups-tlse.fr/4431/1/2019TOU30113.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article