Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Génotoxicité et impact de nanoparticules de dioxyde de titane sur la réparation de l’ADN dans des cellules alvéolaires pulmonaires
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Biola-Clier, Mathilde |
| Copyright Year | 2016 |
| Abstract | Le dioxyde de titane (TiO2) compte parmi les nanoparticules (NP) les plus produites dans le monde. Ce constat souleve la question de sa toxicite, en particulier par inhalation, voie d'exposition la plus probable en milieu professionnel. Il a ete montre precedemment in vitro que ces NP induisent des dommages a l'ADN et reduisent l'activite de reparation de l'ADN. L'objectif est ici d'etudier les mecanismes de toxicite sous-jacents a l'aide de cellules epitheliales alveolaires humaines A549 exposees a 1-100 µg/mL de NP de TiO2 pendant 4-48 h. L'expression de 40 genes et de 6 proteines de reparation de l'ADN a ete etudiee par RT-qPCR et western-blot. L'impact des NP de TiO2 sur des regulateurs amont comme la methylation des promoteurs de certains de ces genes, l'activite du proteasome et la signalisation cellulaire par phosphorylation a egalement ete investigue. De plus les profils de cyto-/geno-toxicite et d'expression des genes de reparation de l'ADN ont ete compares avec ceux des cellules epitheliales bronchiques BEAS-2B. Les resultats montrent une repression globale des genes et des proteines dans l'ensemble des voies de reparation de l'ADN. Cette repression pourrait etre due en partie a la repression de regulateurs transcriptionnels et a l'augmentation de la methylation de certains promoteurs et de l'activite caspase du proteasome. Les NP de TiO2 engendrent par ailleurs une perturbation du phosphoproteome. Invisible a l'echelle du phosphoproteome entier, celle-ci impacte de nombreuses proteines impliquees dans divers processus cellulaires, refletant les effets toxiques connus de ces NP. On note en particulier un impact sur le cycle cellulaire, mais pas sur la proliferation, ainsi que la deregulation du niveau de phosphorylation de quelques proteines liees a la reparation de l'ADN. Enfin on releve des profils de cyto-/geno-toxicite et d'expression des genes de reparation de l'ADN similaires dans les cellules A549 et BEAS-2B, ce qui renforce la pertinence de ces modeles dans le cadre de l'etude de la genotoxicite des nanomateriaux. Dans l'ensemble, ces donnees apportent de nouvelles pistes d'explication des mecanismes de toxicite des NP de TiO2, qui pourraient notamment expliquer la chute precedemment observee des capacites cellulaires de reparation de l'ADN. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01320524/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
