Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Mécanismes effecteurs du rejet aigu humoral : contribution de la voie Notch et du ligand DLL4 à l’interface endothélium/macrophages et à la polarisation des macrophages.
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Pagie, Sylvain |
| Copyright Year | 2016 |
| Abstract | Le rejet aigu humoral (RAH) est une complication post-transplantation qui peut conduire a la dysfonction puis la perte du greffon. Le RAH est caracterise, au niveau histologique, par la presence de lesions endotheliales et d'un infiltrat de macrophages intravasculaires. Cette etude avait pour objectif d'identifier les mecanismes et voies de signalisation impliques dans l'alteration des cellules endotheliales (CE) au cours du RAH et de nouvelles molecules regulatrices. Nous montrons que l'induction du ligand de la voie Notch Dll4 dans les CE et les macrophages est caracteristique du RAH dans les greffons cardiaques. L'expression endotheliale de Dll4et la secretion de l'IL-6 par les CE induit la polarisation des macrophages vers un profil pro-inflammatoire de type M1. Nous identifions aussi Dll4 comme un regulateur negatif et pro-apoptotique de la differentiation vers un phenotype suppressif de typeM2. Nous montrons que les cellules microvasculaires sont les cibles cellulaires privilegiees des anticorps non HLA preformes associes a certains RAH en transplantation renale. Enfin, nous avons mis en evidence l'activite d'une famille de coumarines issues de vegetaux sur l'expression endotheliale de molecules de l'inflammation et de l'immunite. Pour conclure,notre etude montre l'importance de la voie Notch dansl'inflammation liee au RAH et identifie DLL4 et IL-6comme de nouveaux mediateurs de l'inflammation et d'une interaction spatiale et fonctionnelle des CE et des macrophages. Ces travaux proposent donc DLL4 etl'IL-6 comme des cibles moleculaires et les coumarines comme nouvelles molecules bioactives pour le controle de l'inflammation et du RAH en transplantation. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2016NANT1006.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
