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Identification des mécanismes cellulaires et moléculaires à l'origine de la perte précoce des îlots pancréatiques au cours de la transplantation
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Vivot, Kevin |
| Copyright Year | 2012 |
| Abstract | De l’isolement des ilots pancreatiques a leur implantation, l’inflammation est omnipresente au cours de la transplantation d’ilots pancreatiques. Le maintien d’une inflammation controlee est essentiel pour preserver la survie et la fonctionnalite du greffon a court et long terme. L’objectif de ce travail de these est d’identifier precisement les mecanismes inflammatoires a l’origine de la perte precoce des ilots et de determiner des cibles therapeutiques pour limiter ces reactions inflammatoires.Nous avons ainsi demontre que les conditions de culture induisent des reactions a l’origine du developpement d’un phenotype pro-inflammatoire et pro-oxydant propre a l’ilot. Cette induction se caracterise par une elevation de la secretion de cytokines, de chimiokines pro-inflammatoires, une activation des voies de l’inflammation Toll-like recepteurs (TLRs)-dependantes et une generation d’especes reactives de l’oxygene (ROS). Toutefois, ce processus peut etre prevenu par l’activation de l’Heme oxygenase-1 (HO-1), une enzyme anti-oxydante et anti-inflammatoire.Par l’etude des reactions inflammatoires sur un modele animal de transplantation mimant les conditions de transplantation humaine, nous avons demontre qu’un changement des mediateurs plasmatiques de l’inflammation et du proteome hepatique s’opere 12 heures apres transplantation. De plus, ces resultats sont associes a une infiltration des ilots par les cellules immunitaires qui s’organise 12 heures apres transplantation. Nous avons egalement etabli le role anti-inflammatoire de la rapamycine (une drogue immunomodulatrice) sur les ilots et les macrophages in vitro. Nous avons ainsi demontre que l’usage de la rapamycine avec la mise en place d’un pre-traitement des ilots et du receveur avant la greffe serait envisageable. Ces travaux ont permis de caracteriser les mecanismes inflammatoires mis en oeuvre immediatement avant et apres transplantation. Ainsi, ces donnees offrent de nouvelles pistes therapeutiques susceptibles de prevenir et/ou limiter l’inflammation au cours de la transplantation d’ilots pancreatiques. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2012STRAJ062.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
