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Rôle du récepteur nucléaire d'activation et de prolifération des péroxysomes (PPAR-alpha) dans la modulation de l'inflammation et l'activation des cellules T
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Attakpa, Eugène Sèlidji |
| Copyright Year | 2010 |
| Abstract | Notre etude a montre l’implication de la deficience de PPARα dans la modulation de latranscription des genes de l’insuline et de l’inflammation des adipocytes chez les sourisadultes C57BL/6J (WT) et PPARα-null. A jeun, les souris PPARα-null sont hypoglycemiquespar rapport aux animaux temoins WT. La concentration en insuline et l’expression de sesARNm pancreatiques, par rapport aux animaux temoins, sont diminuees chez les sourisPPARα-null, suggerant que la suppression du gene de PPARα contribuait a la faibletranscription de ces genes. De plus, la suppression du gene de PPARα aboutit a la diminutiondes facteurs de transcription des genes de l’insuline comme Pdx-1, Nkx6.1 et MafA. En outre,la capacite pancreatique fonctionnelle est aussi deterioree par la suppression du gene dePPARα puisque le pancreas des souris PPARα-null exprime de faibles taux de Glut2 et deglucokinase. Les souris PPARα-null expriment des taux eleves d’adiponectine et de leptinecomparees aux souris temoins. Dans les tissus adipeux, les souris PPARα-null presentent uneaugmentation de l’expression de CD14 et CD68 generalement exprimes par les macrophages.La suppression du gene de PPARα diminue, au niveau des adipocytes, l’expression de MCP-1, TNFα, IL-1β, IL-6 et RANTES, alors que l’expression de TLR-2 et de TLR-4 (recepteurspro-inflammatoires) etait elevee dans les tissus adipeux. Ces resultats suggerent qu’encondition normale, la deficience en PPARα, chez les souris est impliquee dans la modulationde la transcription des genes de l’insuline et le statut inflammatoire du tissu adipeux.En outre, l'invalidation du gene de PPARα dans les cellules T a abouti al'augmentation de T-bet et la diminution de GATA-3 tant aux niveaux de la proteine que del’ARNm. Comme prevu, l’acide Docosahexaenoique (DHA) a exerce non seulement un effetinhibiteur sur la proliferation des cellules T, mais aussi a diminue la secretion d’IFN-γ etstimule la secretion de l’IL-4 dans les deux types cellulaires. Le DHA a aussi diminue T-bet etaugmente GATA-3 tant au niveau de la transcription qu’au niveau de la proteine. Quoique lescellules T des souris PPARα-null ont exprime un plus fort niveau de phosphorylation de p38MAP kinase que les cellules T de WT, le DHA a diminue la phosphorylation des MAPkinases (p38 et ERK1/2) dans tous les deux les types cellulaires. Les inhibiteurspharmacologiques des MAP kinases ont aussi diminue T-bet et augmente GATA-3 dans lescellules T. Ces resultats demontrent que le DHA, via son action sur les MAP kinases, modulel'expression des facteurs de transcription. Ces resultats expliquent aussi le mecanisme d'actionde cet acide gras sur la differenciation des cellules T dans la maladie et la sante |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/file/index/docid/750820/filename/these_D_ATTAKPA_Eugene_2010.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00750820/document |
| Alternate Webpage(s) | http://www.theses.fr/2010DIJOS088.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
