Implication de l'interleukine-18 dans la cytotoxicité anti-tumorale des polynucléaires éosinophiles

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Gatault, S.
Copyright Year	2015
Abstract	Les polynucleaires eosinophiles sont des leucocytes multifonctionnels qui participent aux reponses innees et adaptatives par l’expression et la secretion de nombreux recepteurs et mediateurs. De plus en plus d’etudes, epidemiologiques, in vivo ou in vitro, suggerent la participation des eosinophiles dans l’immunite anti-tumorale, et notamment dans le contexte du cancer du colon. En effet, la presence d’une TATE (Tumor-Associated Tissue Eosinophilia) chez les sujets atteints de cancers est, en general, associee a un pronostic favorable. De meme, notre laboratoire ainsi que d’autres equipes ont montre que les eosinophiles humains expriment des recepteurs et mediateurs, communs aux lymphocytes et connus pour etre impliques dans l’immunite anti-tumorale, tels que le 2B4, le complexe CD3/TCRγδ ou le granzyme A. La stimulation des eosinophiles in vitro, via ces recepteurs, conduit a la mort de cellules cancereuses. Cet effet necessitant un contact entre les cellules impliquant LFA-1 sur les eosinophiles. L’interleukine-18 est un membre de la famille des cytokines de l’IL-1. Elle fut initialement identifiee comme un facteur induisant la production d’IFNγ, base sur sa capacite a promouvoir une reponse de type Th1 chez les lymphocytes et les cellules NK. Aujourd’hui, l’IL-18 est consideree comme une cytokine immuno-regulatrice capable de stimuler de nombreux types cellulaires. Son implication dans la reponse anti-tumorale est de plus en plus reconnue, notamment en favorisant la cytotoxicite de cellules NK. Nous avons donc etudie si cette cytokine pouvait egalement etre impliquee dans la cytotoxicite des eosinophiles.Dans ce travail, nous avons demontre que les eosinophiles humains exercent une cytotoxicite vis-a-vis de plusieurs lignees cellulaires tumorales avec cependant une certaine heterogeneite. L’IL-18 est non seulement capable d’activer in vitro les eosinophiles mais elle participe egalement a leur activite anti-tumorale vis-a-vis d’une lignee de carcinome du colon, en favorisant notamment le contact entre les deux types cellulaires. Nos resultats proposent l’IL-18 comme un nouveau mediateur dans l'activite anti-tumorale des eosinophiles et apportent egalement un nouvel argument en faveur du role benefique que les eosinophiles peuvent exercer, notamment dans le contexte du cancer du colon.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://core.ac.uk/download/pdf/46811901.pdf
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01240760/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article