Nouvelles approches thérapeutiques pour contrer les infections causées par le metapneumovirus humain

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Deffrasnes, Celine
Copyright Year	2009
Abstract	Respiratory infections are a leading cause of morbidity and mortality worldwide. New viruses are constantly discovered and one of them, the human Metapneumovirus (hMPV), was identified in 2001. hMPV causes upper and lower respiratory infections ranging from coldor flu-like illnesses to more severe and life-threatening infections such as pneumonia and bronchiolitis. hMPV is only second or third to human respiratory syncytial virus in frequency and sometimes as frequent as human influenza viruses in causing respiratory infections. The majority of severe infections caused by hMPV are seen in individuals having the weakest immune system such as young children, elderly and immunocompromised subjects. Many studies tend to demonstrate that severe viral respiratory infection during childhood can lead to asthma development later in life. Unfortunately, physicians have no vaccine or treatment to fight against severe hMPV infections. Genome and protein fonction analyses are offering promising avenues for the development of effective antivirals. Moreover, hMPV pathogenesis has been described in a murine model which now offers a convenient way to evaluate candidate molecules. This PhD project main goal was therefore to design new molecules against hMPV infections. For that matter, two steps of hMPV replication cycle were targeted, i.e., virus entry into the host cell which happens by a fusion mechanism, and viral genome replication inside the infected cell. The first molecule successfully identified is a fusion inhibitor, the HRA2 peptide that showed highly potent activity against hMPV in vitro but also in vivo. The second group of molecules corresponds to small interfering RNAs (siRNAs) targeting genes essential for hMPV replication. RNA interference has been a rapidly growing field since its first description in the 1990’s. Here, we identified two highly effective siRNAs against hMPV in vitro which target the nucleoprotein and phosphoprotein. Evaluation of these siRNAs in a murine model of hMPV infection also showed great possibilities. Avant-Propos Cette thèse de doctorat est le fruit de nombreuses années d’efforts, de réussites parsemées d’embûches mais aussi de nombreux sacrifices. Mes études de doctorat furent une expérience extrêmement enrichissante au niveau académique mais également du point de vue personnel. Je m’apprête à clore une partie importante de ma vie qui me servira maintenant de base pour le reste de ma carrière. Plusieurs personnes ont joué un rôle marquant dans ma passion pour la science et plus spécialement pour la virologie. C’est mon professeur de biologie à l’école secondaire De Rochebelle, monsieur Roc Châteauvert qui m’a fait découvrir la biologie et je lui en serai toujours très reconnaissante. De même, je tiens à remercier le docteur Denis Leclerc qui m’a offert ma première chance en m’accueillant dans son laboratoire de recherche et qui m’a donné le goût de poursuivre des études supérieures en virologie. Bien sûr, je n’aurais jamais pu me rendre jusqu’ici sans mon directeur de recherche, le Dr. Guy Boivin pour qui j’ai énormément de respect. C’est un chercheur décidé, persévérant, exigeant et passionné. Je le remercie du fond de mon coeur de m’avoir permis de poursuivre des études de doctorat sous sa supervision et de m’avoir transmis sa grande passion et détermination. Je veux également remercier toute mon équipe de recherche : Yacine Abed, Mariana Baz, Nicolas Boivin, Julie Carbonneau, Stéphanie Côté, Marie-Hélène Cavanagh, Sarah Dambrosi, Constance Gagnon, Christian Gilbert, Nathalie Goyette, Marie-Ève Hamelin, Mélanie Martin, Benjamin Néhmé, Yan Sergerie, Philippe Simon, Véronique St-Onge et Mireille Tremblay puisque sans eux rien n’aurait été pareil. Et je remercie mille fois mes amis, dont Maya Chehaitly, Céline Choueri et Geneviève Pépin, qui ont immensément contribué à faire de moi celle que je suis aujourd’hui et la chercheuse que je veux être. Finalement, ma famille est la principale raison pour laquelle je suis rendue ici aujourd’hui. Leurs encouragements, leur présence et leur affection me poussent à vouloir aller toujours plus loin. Je veux sincèrement remercier ma mère d’avoir toujours été là pour moi et d’avoir toujours cru en moi. Et mon beau Martin, qui est présent pour moi et qui me supporte et avec qui je veux vivre encore plein d’aventures fabuleuses, merci d’être là, merci d’être toi.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://corpus.ulaval.ca/jspui/bitstream/20.500.11794/21037/1/26340.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article