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Influence des micropolluants en mélange sur la croissance de tumeurs testiculaires d'origine germinale
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Ajj, Hussein |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | L'incidence des cancers testiculaires a fortement augmente au cours des 50 dernieres annees. Des etudes epidemiologiques in vitro et in vivo, ont montre que l'exposition des hommes aux perturbateurs endocriniens est impliquee dans l'initiation et la progression du cancer du testicule (Beiki et al., 2010). L'exposition fœtale a ces produits pourrait provoquer des alterations de la differenciation des cellules germinales (CGs) au cours leur developpement pendant la vie fœtale. Au cours de cette these, nous nous sommes interesses a determiner le role des perturbateurs endocriniens œstrogeno-mimetiques en melange sur la proliferation des cellules seminomateuses TCam-2. Nous avons identifie les voies de signalisation impliquees dans la reponse a ces produits. Nous nous sommes focalises sur les effets d'un melange d'alkylphenols appele M4 (4-tert-octylphenol et le 4-nonylphenol), in vitro sur la proliferation des cellules seminomateuses TCam-2, et in vivo sur la croissance de tumeurs obtenues a partir des cellules de carcinome embryonnaire NT2/D1 xenogreffees chez la souris Nude. Dans notre etude, nous avons mis en evidence l'implication d'ER[alpha]36, une isoforme tronquee du recepteur ER[alpha], dans la reponse au melange d'alkylphenols, M4. Ce melange stimule la proliferation des cellules du cancer testiculaire et l'expression du recepteur ER[alpha]36. Ces effets sont medies par la phosphorylation de CREB via la voie PI3K-ER[alpha]36-dependante, et aboutissent a la diminution de l'expression des genes de la famille Dnmt3, limitant le niveau de methylation de l'ADN. ER[alpha]36 pourrait donc constituer une cible therapeutique dans le traitement des cancers testiculaires |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://hal.univ-lorraine.fr/tel-01751194/document |
| Alternate Webpage(s) | http://docnum.univ-lorraine.fr/public/DDOC_T_2014_0215_AJJ.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |