Le contrôle hypothalamique de l’homéostasie énergétique : impact de l’environnement maternel et implication du CNTF

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Couvreur, Odile
Copyright Year	2011
Abstract	Le maintien de l’homeostasie energetique est place sous le controle de cytokines qui agissent dans le systeme nerveux central, notamment au niveau de l’hypothalamus. En particulier, la leptine, cytokine produite par le tissu adipeux, diminue la prise alimentaire et stimule la perte de poids. L’obesite est une epidemie mondiale qui progresse de facon alarmante, notamment chez les enfants et souvent associee a des pathologies severes et des desordres endocriniens comme la resistance a la leptine ou a l’insuline. Le CNTF (Ciliary Neurotrophic Factor) est une neurocytokine de la meme famille que la leptine dont l’un des principaux avantages est qu’il stimule la perte de poids dans les cas de leptino-resistance en activant les memes voies de signalisation que la leptine (Benomar et al., 2009). Face a l’epidemie mondiale d’obesite,chez la population adulte comme enfantine, il apparait necessaire de decrypter les mecanismes impliques dans la genese de la maladie ainsi que les potentiels agents therapeutiques.L’objectif premier de ce travail de these a ete de caracteriser l’impact d’une alimentation maternelle hyperlipidique (HF) sur les capacites de controle de l’homeostasie energetique chez la descendance. En effet, le concept de « programmation metabolique » propose que des pertubations de l’environnement perinatal puissent influencer durablement la descendance, la rendant plus susceptible de developper une obesite dans un contexte nutrionnellement riche.Des etudes menees au sein du laboratoire ont montre qu’un regime maternel HF pouvait programmer l’acquisition de la leptino-resistance chez la descendance a l’âge adulte (Ferezou-Viala et al., 2007b). Nous avons donc teste la predispostion de ces animaux a prendre du poids lorsqu’ils etaient nourris avec un regime hypercalorique (P). Nos donnees ont montrequ’etonnamment, le regime maternel HF protegeait la descendance contre le gain de poids induite par le regime P, induisait des modifications d’expression des marqueurs de l’homeostasie energetique dans le foie et l’hypothalamus, ainsi que de profondes reorganisations cytoarchitectoniques dans le noyau arque. Plus precisement, le regime maternel HF etait associe a une reorganisation de la couverture astrocytaire perivasculaire dans le noyau arque de la descendance qui persistait a l’âge adulte.Dans une seconde partie de la these, nous avons etudie les mecanismes d’action du CNTF. En effet, notre equipe a recemment mis en evidence que le CNTF endogene pourrait jouer un role dans la regulation de l’homeostasie energetique. Les niveaux hypothalamiques de cette cytokine, presente dans les astrocytes et les neurones du noyau arque, augmentent chez les animaux resistant a une alimentation hypercalorique. Cela pourrait suggerer un role protecteur du CNTF contre la prise de poids chez certains individus (Vacher et al., 2008). A ce jour, les mecanismes d’action du CNTF restent cependant mal compris car ce dernier ne possede pas de peptide signal et n’est donc pas secrete selon des mecanismes d’exocytose classiques. Partant du constat que le CNTF et ses sous-unites receptrices etaient distribuees de facon similaire dans les cellules du noyau arque, nous avons emis l’hypothese que le CNTF pourrait exercer une action intracellulaire sur les cellules de cette structure. Dans cette etude nous demontrons que le CNTF peut interagir directement avec ses recepteurs dans le noyau des neurones anorexigenes du noyau arque, pour reguler leur activite transcriptionnelle. Ces donnees proposent ainsi un nouveau mecanisme a l’action anorexigene du CNTF
File Format	PDF HTM / HTML
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Language	English
Access Restriction	Open
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Resource Type	Article