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Evaluation du suivi thérapeutique pharmacologique du carboplatine et étude pharmacocinétique/pharmacogénétique de l'étoposide dans le cadre d'un essai clinique de phase II d'intensification thérapeutique en cancérologie
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Moeung, Sotheara |
| Copyright Year | 2018 |
| Abstract | Le protocole TICE (Taxol, Ifosfamide, Carboplatine et Etoposide) represente le traitement standard du cancer germinal refractaire en premiere ligne ou en rechute de mauvais pronostic. Une etude de phase II a ete realisee consistant en une adaptation de posologie du carboplatine (utilise a haute dose) basee sur un suivi therapeutique pharmacologique (TDM) de ses concentrations ultrafiltrables (UF) alors que les pratiques habituelles se limitent a des doses calculees a partir d'une valeur cible de l'aire sous la courbe (AUC) des concentrations UF et la clairance UF predite du patient. Les analyses pharmacocinetiques effectuees dans le cadre de cette these ont permis de demontrer la faisabilite du TDM ainsi que sa performance dans la maitrise de l'AUC du carboplatine utilise dans le protocole TICE. Cependant, la realisation de cette pratique est limitee, dans certains hopitaux, par les contraintes materielles et humaines liees a l'obtention des concentrations UF par l'ultrafiltration des prelevements plasmatiques. Une methodologie a donc ete developpee et validee pour permettre la realisation du TDM a partir des concentrations plasmatiques totales. Par ailleurs, l'etude pharmacocinetique realisee pour l'etoposide, medicament associe au carboplatine dans la phase d'intensification de ce protocole, indique que le calcul actuel de la dose en fonction de la surface corporelle s'accompagne d'une variabilite interindividuelle limitee de l'exposition et qu'il n'y a pas lieu de pratiquer un TDM pour ce medicament. Enfin, l'implication de differents facteurs genetiques correspondant, d'une part, a la toxicite auditive du carboplatine et, d'autre part, a la pharmacologie de l'etoposide a ete aussi evaluee. En conclusion, ces travaux permettront d'ameliorer la prise en charge des patients traites par ce protocole a haute dose de carboplatine et etoposide et, au-dela de cette indication therapeutique, notre connaissance de ces deux medicaments cytotoxiques importants. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02301589/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
