Contribució de la proteïna circulant sCD40L i dels inhibidors solubles del complement en el desenvolupament del procés immunoinflamatori.

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Miró, Rut Olivar
Copyright Year	2011
Abstract	L’alteracio anomala de la resposta inflamatoria es la causa de moltes patologies com l’aterosclerosi, les malalties autoimmunes, la fibrosi pulmonar, l’asma o el rebuig en el trasplantament d’organs. Les cel•lules endotelials i les cel•lules dendritiques (CDs) son son cel•lules presentadores d’antigen (CPAs) claus en aquest proces. Les cel•lules endotelials estan en contacte directe amb el sistema immune i son un component essencial de la vasculatura. Les CDs juguen un paper critic en la regulacio de la resposta inmunitaria adaptativa. Els principals objectius d'aquesta tesi han estat: 1) Realitzar una analisi comparativa dels perfils globals resultants de la interaccio d’ambdues isoformes de CD40L (sCD40L i mCD40L) amb el receptor CD40 en cel•lules endotelials. CD40 (TNFRSF5) es una proteina de membrana que s’expressa en totes les CPAs. El seu lligand fisiologic, el CD40L s’expressa en limfocits T activats. Existeixen dues isoformes, una forma transmembrana (mCD40L) i una forma soluble (sCD40L) provinent de la divisio proteolitica de la proteina de membrana. Mitjancant un siRNA dirigit contra el receptor CD40 huma i la informativitat dels microarrays s’ha pogut confirmar que: -sCD40L produeix una activacio endotelial analoga a l’obtinguda amb mCD40L, encara que la magnitud d’activacio de sCD40L es significativament menor, confirmant el seu paper com “activador” cel•lular regulant gens involucrats en la resposta immune i processos inflamatoris. -S’indueixen dos importants processos biologics preferentment via mCD40L: 1) Quimiotaxi (CXCL10, PLAU, CCL5, CXCL5, CX3CL1, CCL20 i CXCL11); i 2) catabolisme del triptofan (IDO i KYNU). La regulacio diferencial d’aquesta via metabolica es molt interessant, ja que les cel•lules que sobreexpressen l’enzim IDO indueixen una potent activitat immunosupressora a les cel•lules T. 2) Analitzar la capacitat de C4BP i del factor H d’influir en el proces de diferenciacio i/o maduracio de les CDs induides in vitro a partir de monocits de sang periferica. La cadena alfa de C4BP i el factor H semblen induir un estat semimadur en aquestes cel•lules caracteritzades per una baixa expressio del marcador de maduracio CD83 i de les molecules coestimuladores CD86, CD80 i CD1a, una reduida internalitzacio i processament d’antigens i un augment de la secrecio de la citoquina inflamatoria IL-10 i reduccio de la secrecio de TNF-?, IFN-? i IL-12, una disminucio de la quimiotaxi i de l’expressio del receptor CCR7, implicat en la migracio de les CDs cap als noduls limfatics i una disminucio de la resposta al•logenica. Aquestes CDs semimadures podrien ser considerades CDs reguladores de la resposta immunitaria.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	http://diposit.ub.edu/dspace/bitstream/2445/41935/2/ROM_TESI.pdf
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article