Importance des facteurs cellulaires LSD1 et HIC1 dans la restriction de l'expression du VIH-1 dans les cellules microgliales

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Douce, Valentin Le
Copyright Year	2012
Abstract	Les multi-therapies actuelles permettent de maintenir l'infection au VIH-1 sous controle, mais malheureusement n'entrainent pas l'eradication du virus du fait de l'existence de reservoirs cellulaires, ou le virus est integre de facon latente. Les cellules microgliales, cibles privilegiees du VIH-1 dans le cerveau, sont les macrophages residents du systeme nerveux central et ont ete decrites comme un reservoir cellulaire avec une longue duree de vie. Ce genre de cellule, infectee de facon latente, apparait comme un des principaux obstacles a l'eradication. Ainsi, la comprehension des mecanismes sous-jacents impliques dans l'extinction de la transcription virale, semble une etape cruciale afin de parvenir a purger ces reservoirs. Notre laboratoire a deja montre l'importance du represseur transcriptionnel CTIP2 dans l'etablissement et le maintien de la latence dans ces cellules. Dans le cadre de ma these je me suis interesse a deux autres facteurs cellulaires, LSD1 et HIC1. Au cours de mes travaux, j'ai mis en evidence le role represseur de ces proteines sur la transcription virale dans les microglies. LSD1 coopere avec CTIP2 pour promouvoir l'etablissement de marques epigenetiques au niveau du promoteur viral pour induire la mise en place d'heterochromatine. LSD1 est a l'origine du recrutement de CTIP2, mais aussi d'un autre complexe multiproteique, COMPASS. A la difference de CTIP2 et LSD1, le suppresseur de tumeur HIC1 est un perturbateur du transactivateur viral TAT. HIC1 est prealablement modifie post-traductionnellement par la deacetylase SIRT1 et va ensuite contrecarrer l'activite de TAT afin d'empecher la reactivation de la transcription du virus. Ainsi, tandis que LSD1 et CTIP2 favorise l'etablissement de la latence, HIC1 permet quant a lui d'entretenir cet etat du provirus dans les cellules microgliales. Les travaux presentes ici mettent en evidence deux nouveaux facteurs de la restriction de l'expression virale et permettent de definir de nouvelles cibles therapeutiques potentielles pour les strategies de purge des reservoirs.
File Format	PDF HTM / HTML
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Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article