Identification et caractérisation des peptides hapténisés avec la benzylpénicilline responsables de l’activation des cellules T naïves et de l’immunisation des patients allergiques à la pénicilline

Content Provider	Semantic Scholar
Author	Azoury, Marie Eliane
Copyright Year	2016
Abstract	Les penicillines font partie des molecules chimiques les plus frequemment impliquees dans l’allergie medicamenteuse. Selon l’hypothese de l’haptene, les molecules chimiques de petite taille doivent se lier aux proteines pour etres immunogenes. Cependant, tres peu est connu sur le processus d’immunisation des patients aux bioconjugues penicilline-proteine. Notre groupe a recemment synthetise des bioconjugues albumine serique humaine-benzylpenicilline (HSA-BP) et a demontre l'existence de lymphocytes T CD4+ naifs specifiques du bioconjugue HSA-BP chez des donneurs sains. L'objectif de ce travail de these est d'identifier des sequences peptidiques issus de la HSA haptenisees avec la BP, impliquees dans l’activation des cellules T naives ainsi que l’immunisation des patients allergiques et par consequent les manifestations cliniques. Notre strategie combine la spectrometrie de masse, la modelisation moleculaire et le criblage virtuel, la synthese chimique orientee et la validation biologique sur des lignees de cellules T de longues durees chez les donneurs sains, et a l’aide du test de transformation lymphocytaire ainsi que les lignees de cellules T de courte duree chez les patients allergiques. Cette etude a permis: (1) l’identification des residus lysine presents sur la HSA haptenises par la BP par spectrometrie de masse, (2) la selection par une approche in silico des peptides de 15-mer potentiellement immunogenes, (3) la synthese orientee de ces peptides-BP a l’aide d’un monomere lysine-BP, (4) l’identification des epitopes reconnus par les cellules T naives de donneurs sains, (5) la validation de deux epitopes situes sur les lysines 159 et 525 chez les patients allergiques aux penicillines et (6) confirmation de la HSA comme un bon modele pour l’haptenisation de la BP.
File Format	PDF HTM / HTML
Alternate Webpage(s)	https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01424844/document
Language	English
Access Restriction	Open
Content Type	Text
Resource Type	Article