Loading...
Please wait, while we are loading the content...
Similar Documents
Régulations de la sécrétion et de l’activité biologique de la protéine Tat du VIH-1 : rôles de la palmitoylation et de Gag
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Chopard, Christophe |
| Copyright Year | 2014 |
| Abstract | La proteine du VIH-1 est une proteine essentielle a la transcription et a la replication du virus. Elle a donc un role crucial dans la cellule infectee. On sait qu'une partie de la Tat cellulaire peut etre secretee, malgre l'absence de sequence signal. En effet, les 2/3 de la Tat cellulaire sont exportes par la cellule T-primaire infectee. Le mecanisme de secretion de Tat est non conventionnel et se produit directement a travers la membrane plasmique ou Tat est recrutee grâce a sa tres forte affinite pour le phosphatidylinositol(4,5)-biphosphate ou PI(4,5)P2 qui est exclusivement localise a ce niveau. La Tat extracellulaire a un effet deletere sur de nombreux types cellulaires et agit donc comme une toxine virale. Elle constitue un facteur determinant de l'evolution vers le SIDA. En accord avec cette efficacite de secretion par les cellules T primaires infectees, Tat est essentiellement localisee sur la membrane plasmique des T primaires infectees par le VIH-1. Une fraction importante de Tat est donc residente a la membrane et nous avons recherche un mecanisme pouvant expliquer cette retention et mis en evidence la palmitoylation. Nos travaux montrent que Tat est palmitoylee, dans des cellules T ainsi que dans les ‘cibles' comme les neurones et les macrophages. Cette palmitoylation, qui inhibe la secretion de Tat, est realisee sur la cysteine 31 de Tat (qui possede 7 cysteines) par l'enzyme DHHC20 avec comme cofacteurs necessaires les immunophilines (prolyl-isomerases), Cyclophiline A et FKBP12, qui interagissent avec Tat au niveau de la membrane. Nos resultats indiquent aussi qu'en presence de Gag, la palmitoylation de Tat est inhibee. Nous pensons que l'export de la CypA du a son encapsidation diminuerait la quantite de CypA disponible pour Tat, inhibant la palmitoylation de Tat et permettant sa secretion efficace par les cellules infectees. En effet, le VIH-1 encapside 250 copies de CypA/virion, le taux de CypA regulant la virulence des virions produits. Dans les cellules cibles, Tat serait fortement palmitoylee ce qui induirait sa fixation quasi irreversible au PI(4,5)P2, l'empechant de ressortir de la cellule et permet ainsi un effet cumulatif des doses recues par la cellules. Cette accumulation de Tat perturbe des processus membranaires dependant du PI(4,5)P2 tels que la phagocytose et la neurosecretion. La palmitoylation de Tat est necessaire pour ces effets. Ces actions de la Tat extracellulaire pourraient participer au developpement des infections opportunistes et des troubles neurologiques observe lors du SIDA. |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01417676/file/37944_CHOPARD_2014_archivage_cor.pdf |
| Alternate Webpage(s) | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01417676/document |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
