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Estudio serológico del herpesvirus humano tipo 6 en pacientes con Esclerosis Múltiple
| Content Provider | Semantic Scholar |
|---|---|
| Author | Madueño, Isabel Ortega |
| Copyright Year | 2018 |
| Abstract | La Esclerosis Multiple (EM) es una enfermedad inflamatoria cronica desmielinizante y neurodegenerativa que afecta al SNC. Aunque se desconoce su etiologia, la hipotesis patogenica mas aceptada sugiere que se desencadena en sujetos geneticamente predispuestos (genes de riesgo en HLA), sobre los que incide un factor ambiental (posiblemente una infeccion virica), que pondria en marcha un proceso inmune anormal. Uno de los virus sobre el que mas evidencias se han acumulado durante anos, es el HHV-6, un virus ubicuo y neurotropico que sufre etapas de latencia y reactivaciones periodicas a lo largo de la vida del huesped. Objetivos: Estudiar la variacion de los titulos de anticuerpos del virus HHV-6A/B en relacion a la progresion, a la tasa anualizada de brotes y a la respuesta clinica en pacientes con EM. Estudiar una posible predisposicion genetica al desarrollo de estos anticuerpos en relacion al haplotipo HLA y a SNPs situados en genes de riesgo asociados a EM. Materiales y metodos: Se llevo a cabo un estudio prospectivo y longitudinal de seguimiento a 2 anos sobre 301 pacientes con EM sometidos a tres tipos de tratamientos: interferon-? (INF-???, acetato de glatiramero (AG) y natalizumab (NTZ). Los anticuerpos anti-HHV-6A/B se determinaron mediante un metodo de ELISA y la presencia de anticuerpos neutralizantes (NAbs) en pacientes tratados con ineterferon mediante un ensayo de efecto citopatico. En los participantes del estudio, se realizo el tipaje HLA-DRB1, HLA-DQA1 y HLA-DQB1, se estudio la presencia del alelo DRB1*1501 (principal alelo de susceptibilidad para EM) y el genotipado de 42 de los SNPs asociados a EM (GWAS). Las variables clinicas utilizadas para el seguimiento de los pacientes han sido la tasa anualizada de brotes y la variacion de la puntuacion EDSS. Resultados y discusion: Se encontraron diferencias estadisticamente significativas en la prevalencia de IgG entre los pacientes con EM y los controles sanos (p=0.005). Se encontro asociacion entre la disminucion de los titulos de IgG, una respuesta clinica positiva (p=0.0000015) y una evolucion favorable de la enfermedad (p=0.00002 O.R.=3.1). Tambien se encontro asociacion entre el aumento de anticuerpos IgG y la no-respuesta clinica. Ademas se observo un aumento progresivo de la serologia anti-HHV6A/B hasta alcanzar un maximo dos semanas (IgG) y un mes (IgM) antes de que los pacientes sufrieran un brote. Todo esto indicaria que la variacion de los titulos de IgG anti-HHV6A/B a lo largo de la enfermedad podria estar asociada a su evolucion. Aunque en los tres tratamiento estudiados se observo la misma tendencia en relacion a la respuesta clinica, las mayores diferencias se encontraron en los pacientes tratados NTZ (p=0.0007; O.R.=7.9) y en los tratados con IFN-? que no desarrollaron NAbs durante el estudio (p=0.0006; O.R.=4.9). Este hecho posiblemente se deba al mecanismo de accion como agentes antivirales a traves del que actuan estos farmacos. Respecto al analisis genetico, los pacientes portadores del alelo HLA-DR6 presentaron niveles significativamente mas altos de IgG (p=0.041; O.R.=4.2) y de IgM (p=0.00002; O.R.=11.32) que el resto de la poblacion estudiada, no pudiendose relacionar este hallazgo, con la tasa de recaidas ni con la progresion de la enfermedad. Por ultimo, de los 42 SNPs estudiados se ha encontrado asociacion destacable en 9 de ellos: rs10201872, rs12368653, rs12466022, rs7200786, rs79223837, rs13333054, rs2019960, rs2243123 y rs7522462. Conclusiones: A pesar de ser un virus ubicuo, tanto la prevalencia como los titulos basales de IgG e IgM son significativamente mas altos en pacientes con EM que en controles. La variacion de los titulos de IgG se ha asociado con la progresion de la enfermedad, con el riesgo de sufrir recaidas y con la respuesta al tratamiento, fundamentalmente en los pacientes tratados con NTZ. Se ha encontrado una fuerte asociacion para la positividad de IgM anti-HHV-6A/B en los portadores del haplotipo HLA-DR6. |
| Starting Page | 1 |
| Ending Page | 1 |
| Page Count | 1 |
| File Format | PDF HTM / HTML |
| Alternate Webpage(s) | https://eprints.ucm.es/50311/1/T40714.pdf |
| Language | English |
| Access Restriction | Open |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
