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Synthesis and Evaluation of N-(5-Methyl-3-oxo-1,2-diphenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-N’-phenylureas as Cholecystokinin Antagonists
| Content Provider | Scilit |
|---|---|
| Author | Lattmann, Eric Sattayasai, Jintana Boonprakob, Yodchai Lattmann, Pornthip Singh, Harjit |
| Copyright Year | 2005 |
| Description | In the search for new cholecystokinin (CCK) ligands, ureidopyrazolines were identified in combinatorial libraries using 168 chemically diverse amines. The structure-activity relationship optimisation of this pyrazoline template 4a resulted in novel 3-oxo-1,2-diphenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-N’-phenylureas 5a-5o. These novel CCK ligands have shown to act as mixed CCK-A/CCK-B ligands in a$ ^{[125]}$I-CCK-8 receptor binding assay. The best pyrazoline 5e of this series displayed an $IC_{50}$ of 20 and 25 nmol/L for the CCK-A, and CCK-B receptor, respectively. In a subsequent in vivo evaluation using various behavior pharmacological assays, an anxiolytic effect of these novel diphenylpyrazolinyl ureas was found in the elevated x-maze with an $ED_{50}$ of 1.7 mg/kg. In the despair swimming test, a model for testing anti-depressants, an $ED_{50}$ of 0.69 mg/kg was determinated for urea 5e and the antide-pressant effect had a magnitude comparable to desimipramine. Synthese und Evaluierung von N-(5-Methyl-3-oxo-1,2-diphenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-N’-phenylharnstoffen als Cholecystokinin-Antagonisten Bei der Suche nach neuartigen Chole-cystokinin (CCK)-Liganden wurde mit Hilfe der kombinatorischen Chemie die Klasse der Ureidopyrrazoline als Leitstruktur in einer Verbindungbibliotek identifiziert, die aus 168 chemisch unterschiedlichen Aminen aufgebaut wurde. Die Optimierung der Struktur-Wirkungs-Beziehung dieser Pyrrazolin-Struktur 4a ergab die neuen 3-Oxo-1,2-diphenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-N’-phenylharnstoffe 5a-5o. Die Rezeptorbindungs-Eigenschaften der neuen gemischten CCK-A/ CCK-B-Liganden wurden in einem$ ^{[125]}$I-CCK-8-Rezeptorbindungstest ermittelt. Das beste Pyrrazolin 5e der Serie zeigte einen $IC_{50}$ von 20 bzw. 25 nmol/L für den CCK-A- bzw. CCK-B-Rezeptor. In der nachfolgenden In-vivo-Evaluierung wurden verschiedene Verhaltensstudien an Tieren durchgeführt. Im Labyrinthtest wurde für die neue Verbingung 5e eine anxiolytische Wirkung beobachtet bei einer $ED_{50}$ von 1,7 mg/kg. In einem Modell für antidepressive Wirkung, dem Schwimmtest, wurde für den Liganden 5e eine $ED_{50}$ von 0,69 mg/kg bestimmt, wobei die Stärke der Wirkung der antidepressiven Wirkung von Desimipramin entsprach. |
| Related Links | http://www.thieme-connect.de/products/ejournals/pdf/10.1055/s-0031-1296853.pdf |
| Ending Page | 258 |
| Page Count | 8 |
| Starting Page | 251 |
| ISSN | 00044172 |
| e-ISSN | 16167066 |
| DOI | 10.1055/s-0031-1296853 |
| Journal | Arzneimittelforschung |
| Issue Number | 05 |
| Volume Number | 55 |
| Language | English |
| Publisher | Georg Thieme Verlag KG |
| Publisher Date | 2005-05-01 |
| Access Restriction | Open |
| Subject Keyword | Journal: Arzneimittelforschung Medicinal Chemistry Mixed Antagonists 3-dihydro-1h-pyrazol-4-yl)-n'-phenylureas |
| Content Type | Text |
| Resource Type | Article |
| Subject | Drug Discovery |
