NDLI: Greffe de moelle osseuse T déplétée HLA non géno-identique chez l’enfant : prévention de la réaction du greffon contre l’hôte par adjonction de lymphocytes T du donneur dépourvus d’alloréactivité vis-à-vis du receveur

Content Provider	EDP Sciences
Author	Marina Cavazzana-Calvo Isabelle André-Schmutz Salima Hacein-Bey John Schindler Hélène Vitetta Sophie Dupuis Pierre Quartier Gaëlle Chedeville Étienne Vilmer Jean-Laurent Casanova Renaud Buffet Sophie Caillat-Zucman Isabelle Radford Françoise Le Deist Alain Fischer
Abstract	A l’heure actuelle, l’absence de compatibilité HLA lors d’une greffe de cellules hématopoïétiques souches (CHS) est responsable d’un taux d’échec important, en raison, entre autres, de l’immunodéficience prolongée qui favorise les rechutes et les infections. Pour pallier ce déficit prolongé, il serait théoriquement possible d’injecter après la greffe des lymphocytes T du donneur mais le risque de provoquer une réaction du greffon contre l’hôte léthale (GVHD) rend cette option irréalisable. La stratégie que nous avons développée consiste, avant d’injecter les lymphocytes T, à éliminer ceux d’entre eux qui sont alloréactifs à l’aide d’une immunotoxine spécifique pour la chaîne p55 du récepteur de l’IL-2, exprimée par les lymphocytes T activés dans une culture mixte lymphocytaire (CML). Treize patients ont été inclus dans un protocole de ph ase I/II depuis septembre 1998. L’un d’entre eux a reçu deux greffes. Ces patients dont la moyenne d’âge à l’inclusion est de 17 mois, sont atteints soit d’hémopathies malignes (LAL ou LAM), soit de déficits immunitaires, et ne disposent pas d’un donneur familial géno-identique. Les lymphocytes T allodéplétés ont été injectés entre 14 et 30 jours postgreffe, dès la sortie d’aplasie, aux doses de 100 000 (n = 3), 400 000 (n = 7) et 600 000 lymphocytes T/kg (n = 4). La déplétion des lymphocytes T alloréactifs a été complète dans 12 manipulations sur 14 avec moins de 1 % de prolifération résiduelle. Dans 2 cas, cette prolifération résiduelle était de 4 et 5 % (un patient dans le groupe 400 000 et l’autre dans le groupe 600 000 cellules). Au total, 4 patients ont développé une GVH aiguë (a) de grade I à II exclusivement, dont les deux patients pour lesquels la déplétion était incomplète. Aucune de ces GVHa n’a évolué en GVH chronique. Six patients sont décédés de maladies veino-occlusives (MVO) (n = 3), d’une méningoencéphalite due à une infection par le virus varicella-zooster (VZV) déjà présente avant la greffe (n = 1), d’une rechute de LAL (n =1) et d’une infection à Staphylocoque (n = 1). A l’heure actuelle, la survie est de 54 % pour un suivi moyen de 8 mois (3,5 à 22 mois).Du point de vue immunologique, sur 11 greffes évaluables, une moyenne de 63 jours a été nécessaire pour présenter 300 CD3/µl, 97 jours pour 200 CD4/µl et 90 jours pour détecter une réponse positive aux mitogènes. Trois patients ont présenté une réponse proliférative positive en présence de la toxine tétanique avant d’être vaccinés. Cette analyse intermédiaire suggère que 1) la déplétion alloréactive ex vivo permet d’empêcher efficacement le développement de la GVH dans un contexte d’incompatibilité HLA majeur, 2) que les lymphocytes T réinjectés sont capables de survivre et de s’expandre.
Ending Page	68
Starting Page	65
Page Count	4
File Format	HTM / HTML PDF
ISSN	12950661
Alternate Webpage(s)	https://www.biologie-journal.org/articles/jbio/abs/2001/01/jbio200119501p65/jbio200119501p65.html
e-ISSN	17606128
Issue Number	1
Journal	Journal de la Société de Biologie
Volume Number	195
DOI	10.1051/jbio/2001195010065
Language	French
Publisher	EDP Sciences
Publisher Date	2001-01-01
Access Restriction	Subscribed
Rights Holder	© Société de Biologie, Paris, 2001
Content Type	Text
Resource Type	Article
Subject	Cell Biology Aging

Sl.	Authority	Responsibilities	Communication Details
1	Ministry of Education (GoI), Department of Higher Education	Sanctioning Authority	https://www.education.gov.in/ict-initiatives
2	Indian Institute of Technology Kharagpur	Host Institute of the Project: The host institute of the project is responsible for providing infrastructure support and hosting the project	https://www.iitkgp.ac.in
3	National Digital Library of India Office, Indian Institute of Technology Kharagpur	The administrative and infrastructural headquarters of the project	Dr. B. Sutradhar bsutra@ndl.gov.in
4	Project PI / Joint PI	Principal Investigator and Joint Principal Investigators of the project	Dr. B. Sutradhar bsutra@ndl.gov.in Prof. Saswat Chakrabarti will be added soon
5	Website/Portal (Helpdesk)	Queries regarding NDLI and its services	support@ndl.gov.in
6	Contents and Copyright Issues	Queries related to content curation and copyright issues	content@ndl.gov.in
7	National Digital Library of India Club (NDLI Club)	Queries related to NDLI Club formation, support, user awareness program, seminar/symposium, collaboration, social media, promotion, and outreach	clubsupport@ndl.gov.in
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